DFO通过HIF-1α/VEGF信号通路促进脊髓损伤修复*
2021-08-26王卓陈俊郝杰彭志财付福建陈吉陈勇
王卓 陈俊 郝杰 彭志财 付福建 陈吉 陈勇
(1.重庆医科大学附属永川区中医院骨科,重庆 402160;2.重庆医科大学附属第一医院骨科,重庆 400016;3.重庆医科大学附属南川区人民医院骨科,重庆 408400;4.南京中医药大学附属昆山中医院脊柱骨科,江苏 昆山 215300)
由于神经组织自我修复能力有限,脊髓损伤患者的临床康复往往难以达到预期效果[1-2]。作为临床上广泛用于治疗脊髓损伤的含铁螯合剂药物:去铁胺(Deferoxamine, DFO),可以清除自由基,并通过缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表达,促进神经组织修复[3-4]。本研究通过探讨DFO对HIF-1α/VEGF表达的调控作用,及因此对脊髓损伤产生的促进修复作用,旨在探讨脊髓损伤修复的分子机制。
1 材料与方法
1.1 分组与造模 将40只SD雄性大鼠(体重200~240 g)随机分为4组:假手术组10只,对照组10只,DFO 30 mg/Kg腹腔注射组(DFO 30组)10只以及100 mg/Kg腹腔注射组(DFO 100组)10只。术前1周内在相同的条件下喂养,待大鼠适应环境后,对所有大鼠通过腹腔注射2.5%戊巴比妥钠进行麻醉,将背部剃毛,显露背部,以胸10棘突为中心取正中切口,剥离椎旁肌肉,暴露椎板及棘突,小心切除椎板及棘突,暴露脊髓,在脊髓处放置直径为2.5 mm垫板,随后将10 g重砝码从4.0 cm高处自由坠落并撞击硬膜,以40 g.cm势能对脊髓造成损伤,将砝码迅速移除,止血后关闭创口。假手术组仅暴露脊髓,不予以神经损伤。术后所有大鼠予以每日两次膀胱功能训练,直至大鼠获得膀胱自我控制功能。本研究获医院伦理委员会批准。
1.2 DFO注射 将DFO(美国Sigma公司)溶解于磷酸盐缓冲液并使用0.45 um过滤器过滤。……
