王 月，王欣明，高月麒，张 丽，林 旸，李晓露*

(1.微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心 华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北 石家庄 052165；2.华北制药股份有限公司，河北 石家庄 050015)

一种药物由于晶型和纯度的不同，其物理性质也有很大差异，从而影响药物的安全性和有效性。从药物质量控制角度来看，药物晶型的不同可能会引起生物利用度的差异，不仅会影响到药物的稳定性和后续加工(过滤、干燥、制剂等)过程，而且会影响到药物的临床效果。近年来，药物多晶型控制已成为结晶领域的研究热点[1-4]，筛选晶型、粒度和形貌均较佳的药物产品，保障其良好的临床疗效是药物多晶型控制的目的所在[5-6]。

闰年霉素(图1)具有十八元环结构，分子式C51H72Cl2O18，分子量1 044，是微生物发酵产生的一种新型抗生素，属于大环内酯类抗菌药，对革兰氏阳性需氧及厌氧菌，尤其是对艰难梭菌和结核杆菌的抗菌作用良好[7-8]。将闰年霉素与利福霉素联合使用，杀菌效能显著增强，使用剂量减少，毒性变小，而且产生耐药性几率降低[9]。闰年霉素无定形粉对光、热敏感，略有引湿性，室温放置12个月，含量降低1.5%以上。为了获得质量稳定的闰年霉素产品，满足生产和贮存需要，作者对闰年霉素晶体的制备条件(结晶溶剂种类及浓度、料液比、结晶温度等)进行优化，并对闰年霉素晶体与闰年霉素无定形粉的稳定性进行比较，以期为开发质量稳定的闰年霉素晶体提供帮助。……