杨 柳,张 勇,童学东 综述，邓 昆△ 审校

重庆医科大学附属第三医院检验科，重庆 401120

早在1983年，在绵羊网织红细胞中发现了外泌体，其被认为是“细胞碎片”或细胞排出代谢废物的一种形式。有研究发现，血液中外泌体的浓度较高(>109particles/mL)，肿瘤患者血液中的外泌体浓度普遍高于健康人，与肿瘤的大小、淋巴结转移数量及肿瘤细胞类型密切相关[1]，进一步研究发现，由于囊泡内携带的生物信息分子(脂质、蛋白质、RNA等)存在差异，不同细胞来源的外泌体在人体内发挥不同的功能。如间充质干细胞来源的外泌体可修复组织损伤、抑制肿瘤细胞的增殖；而肿瘤细胞来源的外泌体可进入微环境，随体液循环在局部或远处操控肿瘤微环境，促进血管生成、肿瘤侵袭和转移[2]。在体液循环中，外泌体的尺寸和数量因受细胞间质压力、氧化应激、营养剥夺及pH值等的影响存在较大差异。由此可见，外泌体与肿瘤的发生和发展具有高度的相关性。以往的研究主要通过检测体液(如血液、尿液、唾液等)中蛋白质组成实现肿瘤标志物的筛选，然而这些复杂样本中的蛋白质浓度跨度达10～12个量级。现存的质谱技术鉴定蛋白浓度差仅为6～7个量级，所以这些样本中某些低丰度蛋白容易被技术忽略。相对于复杂的体液，外泌体内蛋白质浓度跨度较小，因此，应用液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)研究外泌体蛋白质组学有望成为筛选肿瘤特异性生物标志物的有效方法。

1 外泌体蛋白质的组成及分类

外泌体是一种直径为30～150 nm的细胞外囊泡，由各种类型的细胞(免疫细胞、组织细胞、肿瘤细胞等)通过内溶酶体途径释放至细胞外。首……