罗云桃，夏启航，王庆忠 综述,王敬华 审校

上海市临床检验中心，上海 200126

金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)是常见临床病原分离菌，其多重耐药不断挑战临床治疗底线。如今，由于患者病理特点各异，临床医生已无法从经验性用药策略获得更多收益。即使万古霉素作为临床一线治疗最有效的药物，也出现了万古霉素中度耐药性金黄色葡萄球菌(VISA)/耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)的报道。人们把这类难治性、泛耐药细菌称为超级细菌，并开始对其是否会突破万古霉素最后的防线而感到担忧。随着越来越多VISA/VRSA耐药机制的揭示，研究人员认识到金葡菌为抵御外部不利因素，自身拥有一套完整且复杂的生物进化体系。通过进化适应性成本交换，金葡菌获得存活于外部环境的能力。在演进过程中，金葡菌往往也产生其他关联的代偿性生理结构和功能性改变。本文通过对金葡菌的相关耐药进化史进行回顾性分析，从细菌生物进化角度客观讨论目前VISA/VRSA的现状和对临床治疗策略的影响。

1 金葡菌耐药进化史

1.1耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药史 抗菌药物用于抗菌治疗初始于1941年的青霉素，那时的疗效曾让医生乐观认为，所有微生物感染疾病是可以通过抗菌药物有效治疗的,但青霉素投入临床不久便迅速出现了耐青霉素金黄色葡萄球菌(PRSA)。当时的这种PRSA被命名为噬菌体型80/81，并于20世纪50～60年代在医院和社区引起流行[1]。随后甲氧西林以一种半合成β-内酰胺类抗菌药物，于1959年被引入治疗PRSA感染，但在临床使用2年内也迅速出现了MRSA菌株，其中一种COL菌株成为20世纪60～70年代欧洲主流传播菌株[2]。……