李娜，慈一静，郑春梅，金春华

1 首都儿科研究所附属儿童医院保健科，北京100020；2 中国人民大学统计学院；3 北京和合医学诊断技术股份有限公司

反复呼吸道感染是儿科临床常见疾病之一，发病率达20%［1-2］，其发病原因较为复杂，既与遗传、免疫功能、营养元素等内部因素有关，也与护理条件、居住环境等外部因素有关［3］。反复呼吸道感染是儿童时期常见病，由于其反复性、长期性，会严重影响儿童身体健康及生长发育。维生素作为人体极为重要的微营养物质，担负了维持人体正常生理机能及免疫屏障的重要作用。而维生素A 作为维生素之一，当其储备减少时，机体免疫力下降，导致儿童容易发生反复呼吸道感染［4-8］。朱洪峰等［9］采用维生素A 联合羧甲淀粉钠治疗反复呼吸道感染取得了较好的临床效果，可显著改善患儿氧化应激及免疫功能。此外，刘艳杰等［10］研究发现，儿童反复呼吸道感染者体内维生素A缺乏状况与炎症因子及免疫功能指具有一定的相关性，可作为患者维生素A 缺乏的判断指标。本研究观察了不同年龄段健康儿童和反复呼吸道感染儿童血浆维生素A 水平及分级情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015—2018年在全国25个省市自治区（包括北京、哈尔滨、石家庄、郑州、太原、西安、长沙、武汉、杭州、广州、深圳、厦门、成都、昆明等）267 家二级以上综合医院和妇幼保健专科医院的儿科和儿童保健科就诊和健康体检的儿童67 784例，年龄6个月～14岁。排除患严重心、脑、肝、肾及造血系统疾病和病情危重患儿。家长对儿童维生素A 检测知情同意并签字，本研究经首都儿科研究所伦理委员会批准。将入选儿童按年龄分成4 组，其中婴幼儿组为年龄6 个月～3 岁，共计30 432 例；学龄前儿童组年龄为3～6 岁，共计21 968 例；学龄儿童组年龄为6～12 岁，共计13 855 例；青少年组年龄为12～14 岁（不含14 岁），共计1 529 例。将符合反复呼吸道感染儿童诊断参考标准［12］的儿童记为反复呼吸道感染儿童组，将不符合反复呼吸道感染儿童且没有其他病症的健康体检儿童记为健康儿童组。67 784例儿童中，反复呼吸道感染儿童为22 596例，健康儿童为45 188 例，其中婴幼儿组反复呼吸道感染儿童6 810 例、健康儿童23 622 例，学龄前儿童组反复呼吸道感染儿童10 288例、健康儿童11 680例，学龄儿童组反复呼吸道感染儿童5 084例、健康儿童8 771 例，青少年组反复呼吸道感染儿童414 例、健康儿童1 115例。

1.2 儿童血浆维生素A 测定及分级 入选儿童均采集微量指血或静脉血，由北京和合医学诊断技术股份有限公司中心实验室采用美国Sigma 公司标准品，利用反相高效液相色谱荧光检测法（RP-HPLC）进行血浆维生素A 测定，临床可报告范围为0.06～3.60 mg/L，批内和批间变异系数分别为3.67%、5.13%。依据文献［11］标准，将血浆维生素A 水平<0.2 mg/L 定义为亚临床缺乏、0.2～0.3 mg/L 定义为可疑亚临床缺乏、0.3～0.5 mg/L 定义为正常、≥0.5 mg/L定义为高水平。

1.3 统计学方法 采用R 软件。计量资料以-x±s表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较用t检验；计数资料比较用χ2检验。计数资料与计量资料组合分析采用Kruskal-Wallis 检验。将年龄和反复呼吸道感染对儿童维生素A 水平影响做方差分析，分析年龄和反复呼吸道感染对儿童维生素A水平的影响。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 反复呼吸道感染与健康儿童的维生素A 水平比较 反复呼吸道感染儿童组血浆维生素A水平为（0.276±0.001）mg/L，健康儿童组血浆维生素A 水平为（0.324 ± 0.001）mg/L，两组相比，P<0.05。婴幼儿组中反复呼吸道感染、健康儿童的维生素A 水平分别为（0.273 ± 0.002）、（0.312 ± 0.003）mg/L，两者相比，P<0.01。学龄前儿童组中反复呼吸道感染、健康儿童的维生素A 水平分别为（0.273 ±0.002）、（0.329 ± 0.004）mg/L，两者相比，P<0.01。学龄儿童组中反复呼吸道感染、健康儿童的维生素A 水 平 分 别 为（0.282 ± 0.003）、（0.341 ±0.004）mg/L，两者相比，P<0.01。青少年组中反复呼吸道感染、健康儿童的维生素A 水平分别为（0.323±0.010）、（0.391±0.013）mg/L，两者相比，P<0.01。

2.2 反复呼吸道感染与健康儿童的维生素A水平分级情况比较 反复呼吸道感染组的儿童中维生素A亚临床缺乏占20.0%、可疑亚临床缺乏占42.2%、正常占36.0%、高水平占1.85%，健康儿童组中维生素A亚临床缺乏占14.1%、可疑亚临床缺乏占35.3%、正常占46.2%、高水平占4.43%，两者相比，P<0.01。

婴幼儿组反复呼吸道感染的儿童中维生素A亚临床缺乏占22.1%、可疑亚临床缺乏占41.2%、正常占34.6%、高水平占2.1%，健康儿童中维生素A 亚临床缺乏占16.6%、可疑亚临床缺乏占37.4%、正常占41.9%、高水平占4.0%，两者相比，P<0.01。学龄前儿童组反复呼吸道感染的儿童中维生素A亚临床缺乏占20.8%、可疑亚临床缺乏占42.7%、正常占34.8%、高水平占1.7%，健康儿童中维生素A 亚临床缺乏占13.8%、可疑亚临床缺乏占35.1%、正常占46.5%、高水平占4.6%，两者相比，P<0.01。学龄儿童组反复呼吸道感染的儿童中维生素A亚临床缺乏占16.4%、可疑亚临床缺乏占43.3%、正常占38.6%、高水平占1.8%，健康儿童中维生素A 亚临床缺乏占9.1%、可疑亚临床缺乏占31.8%、正常占54.4%、高水平占4.7%，两者相比，P<0.01。青少年组反复呼吸道感染的儿童中维生素A 亚临床缺乏占8.2%、可疑亚临床缺乏占33.1%、正常占54.8%、高水平占3.9%，健康儿童中维生素A 亚临床缺乏占3.5%、可疑亚临床缺乏占19.4%、正常占68.3%、高水平占8.9%，两者相比，P<0.01。

2.3年龄和反复呼吸道感染对儿童维生素A 水平的影响年龄和反复呼吸道感染对儿童维生素A水平的影响方差分析结果见表1。由表1可知，年龄和反复呼吸道感染均对儿童维生素A 水平有所影响，但反复呼吸道感染的均方和更大，说明反复呼吸道感染与健康儿童维生素A 水平存在显著差异，进一步证实反复呼吸道感染与维生素A缺乏有关。

表1年龄和反复呼吸道感染对儿童维生素A水平的影响方差分析结果

3 讨论

维生素A 是人体所必需的元素之一，它能够维持机体视觉功能和骨骼生长发育的正常，还能促进细胞的生长与生殖、免疫球蛋白的合成，也能维护上皮组织细胞的健康及抑制肿瘤生长［13］。维生素A缺乏是全球范围内普遍存在的公共卫生问题，其与铁缺乏、碘缺乏一同被认为世界性三大微量营养素缺乏性疾病，也是联合国千年发展目标重点需要消灭的疾病之一。研究［14-15］显示，在我国有9%～11%的学龄前儿童缺乏维生素A，30%～40%属于可疑亚临床维生素A缺乏。本研究纳入的儿童维生素A亚临床缺乏达20.0%，可疑亚临床缺乏达42.2%，维生素A 达正常水平者仅占1/3。本研究结果显示，虽然健康儿童的维生素A 水平处于正常范围，但亚临床缺乏、可疑亚临床缺乏之和，婴幼儿组、学龄前儿童组、学龄儿童组、青少年组分别达54.0%、48.9%、40.9、22.9%。由此可见，尽管我国妇幼保健在推行微营养补充的公共卫生政策，但儿童维生素A 的营养状况并没有明显改善［16］，儿童维生素A 的营养状况并不乐观。

由于学龄前儿童尤其是婴幼儿罹患疾病概率相对较高，导致维生素A消耗增加，且获取维生素A方式有限，可以看出反复呼吸道感染儿童与健康儿童在学龄前维生素A 水平差异较小，维生素A 影响效应较为不明显，但随着年龄增加，体内维生素A水平相对增加，罹患疾病减少，影响效力逐渐凸显。人体摄入足够的维生素A，有助于维持和促进免疫功能正常。当儿童维生素A缺乏时，机体免疫力会降低，儿童更容易罹患呼吸道感染。当儿童患有呼吸道感染疾病时，机体维生素A消耗增加，如果不予以补充则体内储存的维生素A 持续减少，进而发展为反复呼吸道感染。本研究中反复呼吸道感染儿童维生素A 水平仅为（0.276±0.001）mg/L，与健康儿童比较各年龄组维生素A 水平均明显降低，表明儿童反复呼吸道感染与维生素A 水平相关，或两者存在双向影响关系。本研究还观察了年龄和健康状况对维生素A水平的交互影响，方差分析结果显示，年龄和健康状况均对维生素A 有影响，但健康状况影响更为明显，表明反复呼吸道感染与维生素A缺乏有关。

周子新等［17］曾指出维生素A 缺乏的儿童肺炎、腹泻发病率明显高于正常儿童，而由于感染性疾病会增加肝中储存维生素A的消耗，使得其肺炎、腹泻久治不愈。有研究［18］表明，维生素A 有助于气道恢复，可缩短儿童呼吸道感染恢复期病程。也有研究［19-20］显示，血清维生素A 水平越高，学龄前儿童咳嗽伴发热的发病率就越低，二者呈负相关关系，亚临床维生素A缺乏的儿童呼吸道感染的发病率是健康儿童的2.4 倍。本文研究结果显示，12 岁以下反复呼吸道感染儿童，维生素A水平均低于正常范围，处于亚临床缺乏与可疑亚临床缺乏状态者近60%。维生素A 缺乏将增加机体对感染性疾病的易感，诱发并可加重临床症状，影响儿童身体恢复。而对患病儿童辅以维生素A治疗，则有助于缩短治疗时间、降低感染次数。为促进儿童健康、预防微营养素缺乏，我们建议：①加强儿童营养的健康教育，膳食中注意增加富含维生素A 食物；②关注儿童维生素A 营养状况，定期体检，及时了解儿童生长发育及微营养状况，对维生素A缺乏儿童应及时予以补充；③在儿童呼吸道感染治疗期间，应在常规治疗的基础上增补维生素A。

综上所述，各年龄组中，反复呼吸道感染儿童的血浆维生素A 水平均低于健康儿童，维生素A 亚临床缺乏、可疑亚临床缺乏占比均高于健康儿童，儿童反复呼吸道感染可能与维生素A缺乏有关。