陈素枝，杨凤文，李永章，宋 蕾，王广建，檀 淼，袁国栋，杨 冰，张 尧，赵 方，檀金川*

益肾通络方抑制EGFR及下游信号途径对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的研究

陈素枝1，杨凤文1，李永章1，宋 蕾2，王广建1，檀 淼3，袁国栋1，杨 冰4，张 尧4，赵 方4，檀金川1*

1. 河北省中医院，河北 石家庄 050011 2. 天津中医药大学，天津 301617 3. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011 4. 河北中医学院，河北 石家庄 050200

探究益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及足细胞和肾小管上皮细胞凋亡的影响。SD大鼠尾iv阳离子牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C-BSA）建立膜性肾病大鼠模型，给予益肾通络方和盐酸贝那普利进行干预，检测各组大鼠24 h尿蛋白（urine total protein，UTP）、血清中白蛋白（albumin，ALB）和总胆固醇（total cholesterol，TC）水平；观察各组大鼠肾组织病理变化；采用TUNEL法检测各组大鼠肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织磷酸化EGFR（p-EGFR）和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）的表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织p-EGFR、Ras相关的C3肉毒素底物1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1）、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达情况。与对照组比较，模型组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显升高（＜0.01），ALB水平显著降低（＜0.01）；肾小球基底膜、足细胞结构发生改变；肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显增多（＜0.01）；肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（＜0.01）。与模型组比较，益肾通络方中、高剂量组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显降低（＜0.01），ALB水平明显升高（＜0.01）；肾组织病理损伤得到改善；肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显减少（＜0.05、0.01），肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（＜0.05、0.01）。益肾通络方可以减轻膜性肾病大鼠肾脏病理损伤，抑制肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与抑制EGFR及下游Rac1/c-jun、c-fos/FasL信号途径有关。……