杨仁义，颜思阳，周德生，傅馨莹，马 强，张宇星，高晓峰，刘利娟*

• 药理与临床 •

基于miR-34调控KLF4/VEGF传导轴探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制

杨仁义1，颜思阳1，周德生2，傅馨莹1，马 强1，张宇星1，高晓峰2，刘利娟2*

1. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208 2. 湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4（Kruppel-like factor 4，KLF4）/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活血荣络方（11.7 g/kg）组和丁苯酞（60 mg/kg）组，每组10只，建立大脑中动脉闭塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）模型，连续ig药物7 d。采用改良神经功能缺损评分（modified neurological severity score，mNSS）评价大鼠神经功能缺损症状；采用免疫荧光染色观察海马区CD34及皮质区VEGF表达；采用Western blotting法检测各组大鼠梗死侧脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达情况；采用qRT-PCR法检测各组大鼠脑组织中miR-34家族基因的表达；采用Pearson相关分析探讨miR-34家族基因与mNSS、KLF4、VEGF的相关性。活血荣络方能够显著改善大鼠神经功能缺损症状（＜0.01），增加海马区CD34阳性细胞及皮质区VEGF表达（＜0.01），增强脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达（＜0.01），抑制miR-34家族基因、、mRNA表达（＜0.01）；且mNSS与、、呈高度正相关（＜0.05）；VEGF与、、呈高度负相关（＜0.05）；KLF4与呈高度负相关（＜0.05），与呈高度负相关（＜0.01）。活血荣络方能够抑制、、mRNA表达，激活KLF4/VEGF传导轴，促进脑梗死后血管新生，进而改善神经功能缺损症状。

活血荣络方；脑梗死；血管新生；KLF4；VEGF；miR-34

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由于脑循环灌注障碍，缺血、缺氧所致局限脑组织缺血性坏死，出现相应神经功能缺损症状的临床最常见脑血管病类型，约占全部急性脑血管病的70%[1]，是当前我国居民死亡的首要原因[2]。……