王佳辉，陈 麟，孙 平，陈子豪，李海艳，苏 青

黄芩苷脂质体凝胶制备、质量评价及其对痤疮的药效学评价

王佳辉，陈 麟，孙 平，陈子豪，李海艳，苏 青*

成都医学院药学院，四川 成都 610500

制备黄芩苷脂质体凝胶（baicalin liposomes gels，Bai-Lip-Gels），进行体外质量评价，并考察其治疗轻、中度痤疮的疗效。首先采用单因素试验，以包封率、粒径为评价指标来考察处方工艺对脂质体制备的影响。其次，利用各因素与包封率之间的相关性选出影响脂质体制备的显著因素，并运用Box-Behnken设计-响应面法进一步优化处方工艺。然后制备Bai-Lip-Gels，采用流变学进行表征，对其稳定性进行初步考察，并通过透析袋释药试验和离体皮肤透皮试验考察Bai-Lip-Gels的释药性能。最后，对Bai-Lip-Gels进行兔耳痤疮的药效学评价。成功制备黄芩苷脂质体（baicalin liposomes，Bai-Lip），其包封率为63.9%；在透射电子显微镜（TEM）下观察可见脂质体呈规则球形，结构完整，分散均匀；其粒径为（212.300±0.424）nm，多分散性指数（polydispersity index，PDI）为0.217±0.012，Zeta电位为（−32.4±0.9）mV，制备的Bai-Lip稳定。制备的Bai-Lip-Gels流变学性质稳定，在4 ℃冷藏贮存稳定性良好。离体皮肤透皮试验结果表明，Bai-Lip-Gels在18 h内单位面积累积渗透量（18）为（81.38±2.81）μg/cm2，高于黄芩苷混悬剂凝胶（baicalin suspension gels，Bai-Sus-Gels）［18为（43.03±2.14）μg/cm2］，并对Bai-Lip-Gels和Bai-Sus-Gels的释放曲线进行了方程拟合，Bai-Lip-Gels体外经皮渗透符合一级方程，Bai-Sus-Gels经皮渗透符合零级方程。初步药效学试验表明，在给药治疗后，组织病理染色结果可知，Bai-Lip-Gels组的疗效显著，主要体现在减轻角质化程度、局部组织充血、炎性程度等方面。从兔耳痤疮模型血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8分泌的影响发现，Bai-Lip-Gels能显著降低兔耳痤疮的炎症因子水平，且疗效优于阳性对照组阿达帕林凝胶。……