李燕华，王淑慧，李俊鹏，李文琳，左 川*，赵 芳

·药剂与工艺·

漆黄素与β-环糊精衍生物的包合行为及性能研究

李燕华1，王淑慧2，李俊鹏1，李文琳1，左 川1*，赵 芳3*

1. 贵研铂业股份有限公司稀贵金属综合利用新技术国家重点实验室，云南 昆明 650156 2. 云南民族大学化学与环境学院，云南 昆明 650500 3. 洱源县检验检测院，云南 大理 671200

制备漆黄素（fisetin，FIT）与β-环糊精衍生物的包合物，并对其包合行为和包合物的水溶性、稳定性进行研究。通过超声法制备了漆黄素与2-羟丙基-β-环糊精［(2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrin，HP-β-CD］、2,6-二甲基-β-环糊精［(2,6-di--methyl)-β-cyclodextrin，DM-β-CD］和磺丁基醚-β-环糊精（sulfobutyl ether-β-cyclodextrin，SBE-β-CD）的包合物；采用核磁共振氢谱（1H-NMR和2D-NMR）、X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction，XRD）、差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）、扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）、紫外-可见光谱法（ultraviolet-visible spectrometry，UV）、Job曲线法对包合物进行表征；测定了包合物的水溶性，在模拟人体胃液和肠液环境下进行了稳定性的测试。核磁共振（1H-NMR和2D-NMR）分析表明，漆黄素从小口端进入HP-β-CD空腔，从大口端进入DM-β-CD和SBE-β-CD空腔。漆黄素与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD形成包合物后，其溶解度从0.05 mg/mL分别提高到了3.45、3.70、4.60 mg/mL。漆黄素与β-环糊精衍生物形成包合物后，其溶解度、热稳定性及生物环境稳定性得到明显提高。

漆黄素；β-环糊精；包合物；水溶性；稳定性；溶解度

漆黄素（fisetin，FIT）是黄酮类黄色针状结晶化合物，从漆树科植物木腊树(Sieb. et Zucc.) O. Kuntze中提取而来[1-2]，广布在蔬菜和水果中[3-4]。因其B环上具有邻二酚羟基的特殊结构使漆黄素具有较强的药理作用[5-8]，如抗病毒、治疗黄疽型病毒肝炎[9]；抑制细胞凋亡[10]、人黑色素瘤[11]、抗血管增生[12]、神经保护[13-14]、抗癌[15-16]等药理活性。尽管药物漆黄素在预防和治疗疾病中有显著的效果，但其较低的水溶性（溶解度小于1 mg/mL）[16]，化学不稳定性，脂溶性和溶出率低，代谢较快等性质限制了其药物制剂和临床应用[17]。……