杨光 综述 张丹 马晓芃 审校

上海市针灸经络研究所 200030

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类具有封闭结构的环状分子，由前体mRNA反向剪接形成，不具有5’端帽子结构和3’端多聚腺苷酸尾巴[1]。随着RNA测序技术的进步及生物信息学的发展，大规模转录组研究发现circRNA在人体中广泛存在，是人基因转录组的重要组成部分[2]。成熟的circRNA存在于细胞核、细胞质及各种体液中，不易被核酸外切酶水解，高度保守且稳定，具有组织和发育阶段特异性[2]。研究证实circRNA参与肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病的发生和发展，是辅助疾病诊断、研究发病机制和开展靶向治疗的新型生物标志物[3]。近年来，眼病的表观遗传学研究表明，circRNA是眼生理、病理机制基因调控网络中的重要组成部分[4]。本文对不同眼病中circRNA的表达特点及其介导的基因调控网络进行总结，分析circRNA作为眼病生物标志物和治疗靶点的潜在能力，为未来眼科疾病的研究提供新的思路。

1 CircRNA概述

1.1 CircRNA的来源、合成和分类

大多数circRNA由基因编码表达，是基因转录的主要产物，由前体mRNA反向剪接形成，即下游的剪接供体位点与上游的剪接受体位点以共价方式反向连接，分为外显子circRNA(exonic circRNA，ecircRNA)、内含子circRNA(circular intronic RNA，ciRNA)和外显子-内含子circRNA(exon-intron circRNA，EIciRNA)(图1)，其环化机制包括套索驱动、内含子配对驱动、RNA结合蛋白(RNA binding protein，RBP)驱动和内含子环化机制[5]。CircRNA的合成受侧翼序列碱基互补配对与剪接因子的调控。同一基因位置可产生多个不同的circRNA转录本，这有赖于其侧翼中Alu重复序列的反向配对及竞争性互补配对[6-7]。……