郑巍 李海波 张雪咏 周学智 陈媛媛 毛俊峰

中南大学湘雅医院眼科，长沙 410008

家族性玻璃体淀粉样变性(familial vitreous amyloidosis，FVA)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，因淀粉样物质在玻璃体内的沉积而致病，可独立发病，也可同时累及全身多个器官和组织[1]，其发病与转甲状腺素蛋白(transthyretin，TTR)基因突变密切相关。TTR主要由肝脏(约占90%)、脉络丛及视网膜色素上皮细胞合成，目前已报道的TTR基因致病性突变有100多种，存在一定的种族及地域差异性[2-4]。本研究收集并分析2个FVA家系的临床资料，以进一步探讨我国汉族人群玻璃体淀粉样变性的临床特征及基因突变位点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用家系调查研究，收集2015年1月至2018年12月于中南大学湘雅医院就诊的2个汉族玻璃体淀粉样变性家系。本研究遵循《赫尔辛基宣言》，经中南大学湘雅医院医学伦理委员会审核批准(批文号：201412463)。所有受检者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1全身及眼部检查 详细记录2个家系所有成员的病史和家族史，并进行全身体格检查、心电图、胸部正侧位片和眼部检查(包括视力、裂隙灯显微镜、眼底、眼压、眼部B型超声检查)。

1.2.2基因测序 采集家系1(湖南株洲，MZ001)中15例患者(男9例，女6例)、家系2(湖南常德，MZ002)中7例患者(男2例，女5例，I2未纳入)以及家系1、家系2中各5名无临床症状者外周静脉全血各5 ml，经乙二胺四乙酸抗凝，采用酚/氯仿法抽提gDNA。采用PCR试剂盒(上海生工生物技术有限公司)在ABI-2720 PCR扩增仪(美国ABI公司)上扩增TTR基因的4个外显子片段。gDNA参考序列版本为GRCh38/hg38(2013年12月发布)，引物设计与合成均由上海生工生物技术有限公司完成，4个外显子的PCR引物设计见表1。……