李洋 冯宇 刘月明 魏文斌

首都医科大学附属北京同仁医院 北京同仁眼科中心 眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室 北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730

葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，UM)是成年人眼内常见的原发性恶性肿瘤，其起源于葡萄膜中的黑色素细胞，约占全身黑色素瘤的5%[1-2]。UM多发于浅肤色白人，除种族因素外，UM的危险因素还包括脉络膜痣、眼(皮肤)黑色素细胞增多症[3-6]。尽管紫外线辐射是皮肤黑色素瘤的重要危险因素，但其是否促使UM的发生仍存在争议[7]。UM的常见远处转移部位为肝脏，近一半的UM患者最终发展为肝转移[8-9]。当前，对于转移性UM尚缺少明确有效的治疗策略，发生转移后患者中位生存时间不足1年[10]。既往研究发现，肿瘤大小、睫状体侵犯、眼外扩散等影像学表现和组织学上皮细胞型、有丝分裂核像、血管袢为预后不良的标志[11-12]；染色体拷贝数变异水平上3号染色体短臂丢失以及8号染色体长臂扩增者的预后较差[13]。近年来，分子遗传学研究表明GNAQ和GNA11基因突变是促进细胞增生的早期事件[10]；SF3B1基因突变具有中等转移风险，与晚期转移有关[14]；EIF1AX基因突变患者预后较好，具有较长的无转移生存期[10]。此外，Onken等[13]通过对转移/非转移UM基因表达谱的差异分析筛选出12个差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)，并根据上述基因表达谱将肿瘤分为恶性程度低、不易转移的1型和恶性程度高、易转移的2型，相较基于肿瘤临床特征的预后评估更加准确、可靠。UM的发生和发展与基因突变和基因表达异常密切相关，而目前UM的临床分期仍以肿瘤大小和肿瘤所在区域为主要依据，且UM转移的诊断也主要依靠肝功能和影像学检测结果。……