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天津医科大学眼科医院 天津医科大学眼视光学院 天津医科大学眼科研究所 国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心 天津市视网膜功能与疾病重点实验室 300384

谷氨酸是中枢神经系统的一种兴奋性神经递质。过多的谷氨酸可作用于离子型或代谢型谷氨酸受体而导致兴奋性毒性。兴奋性毒性是阿尔兹海默病、帕金森病以及青光眼等神经退行性病变的重要致病因素[1-2]。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体属于离子型谷氨酸受体，在视网膜中，其与NMDA结合起到与谷氨酸类似的生物学作用，进而引起视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)死亡[3]。研究表明，NMDA诱导的兴奋性毒性是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)和青光眼等致盲眼病导致视网膜损伤的重要因素之一[3-4]，但其具体的分子作用机制尚未完全明确。长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)是转录本长度超过200 nt且不编码蛋白质的RNA分子。根据lncRNA与邻近基因的位置关系及其在基因组中的转录来源，可将其分为5类，即反义lncRNA、内含子lncRNA、基因间lncRNA、启动子lncRNA和非翻译区lncRNA[5-6]。反义lncRNA转录自蛋白编码基因的反义链，与正义链存在序列互补配对，通常情况下其可通过抑制正义链基因的转录而调控基因表达[7]。Tsix和Xist是2个位于X染色体的lncRNAs[8]。Xist的转录产物可致X染色体失活；而其反义lncRNA Tsix可抑制Xist基因表达，二者共同调节胚胎早期发育过程中X染色体失活的生理过程[9-10]。本课题组先前的研究中，利用猴视网膜血管内皮细胞建立内层血-视网膜屏障的体外模型，并用高糖、高脂模拟糖尿病条件下的细胞外病理环境；……