AAV介导HO-1基因转染对视网膜色素变性大鼠视网膜的保护作用

2021-08-23梁郁萍陈蔚琪洪玉高秀云郭茂生

中华实验眼科杂志 2021年8期

关键词：模型

梁郁萍陈蔚琪洪玉高秀云郭茂生

福建医科大学附属第二医院眼科，泉州362000

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是指以进行性光感受器细胞和视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)细胞功能丧失为共同表现的遗传性视网膜变性疾病，其临床特点是RPE细胞和感光细胞的逐渐变性，导致夜盲和渐进性视力下降，眼底异常表现包括骨细胞样色素沉着、血管变细和视盘蜡样苍白[1]。血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)是血红素代谢的限速酶，目前已知HO有3种同工酶，即HO-1、HO-2和HO-3。HO-1属于诱导酶，广泛存在于哺乳动物多种组织细胞的微粒体中，在视网膜和晶状体中可被多种方式诱导表达，HO-1可将血红素分解为胆绿素、一氧化碳(carbon oxide,CO)和游离铁，这些产物参与HO-1的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。研究表明，HO-1产生的CO可以保护内皮细胞免受肿瘤坏死因子α介导的凋亡[2]。胆绿素及产物胆红素主要通过调节B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，bcl-2)及bcl-2相关X蛋白(bcl-2 associated X protein，bax)的水平发挥抗凋亡作用。在肺缺血-再灌注损伤中，细胞凋亡与磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3，caspase 3)有关，说明胆绿素是通过抗JNK通路和抗凋亡作用来减轻肺缺血-再灌注损伤[3]。既往研究表明，钴原卟啉可以诱导肺组织HO-1的高表达，高表达的HO-1具有抗凋亡作用[4]。本课题组前期体外实验已证实HO-1基因转染RPE细胞可使HO-1蛋白高效表达，显著减少H2O2所致的凋亡，发现HO-1基因过表达对RPE细胞的凋亡具有保护作用。本研究拟探讨HO-1基因过表达对RP大鼠的保护作用，为进一步的RP治疗提供实验依据。