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氟唑帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步有效性及安全性研究

2021-08-23张挺维毕建斌万里军吴高亮王焕昇瞿元元叶定伟

中国癌症杂志 2021年7期
关键词:基因突变前列腺癌研究

韦 煜,张挺维,何 屹,李 俊,毕建斌,曾 宇,万里军,吴高亮,王焕昇,张 军,朱 崴,瞿元元,朱 耀,叶定伟

1.复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;

2.嘉兴市第一医院泌尿外科,浙江 嘉兴 314000;

3.四川省人民医院泌尿外科,四川 成都 610000;

4.中国医科大学附属第一医院泌尿外科,辽宁 沈阳 110001;

5.辽宁省肿瘤医院泌尿外科,辽宁 沈阳 110042;

6.衢州市人民医院泌尿外科,浙江 衢州 324000;

7.江西省肿瘤医院泌尿外科,江西 南昌 330000;

8.山东省肿瘤医院泌尿外科,山东 济南 250117;

9.陆军军医大学第三附属医院泌尿外科,重庆 400030

前列腺癌是全球第二常见的恶性肿瘤,也是男性癌症死亡的第六大原因[1]。随着经济发展、生活方式的改变和预期寿命的延长,中国人群的前列腺癌发病率正在迅速上升[2-3]。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castrationresistant prostate cancer,mCRPC)指有远处转移且睾酮维持在去势水平的情况下,仍然出现前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)进展、产生新的转移灶或出现新的临床症状的前列腺癌[4]。目前,mCRPC的标准治疗方案包括多西他赛或卡巴他赛化疗、新型内分泌治疗(阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺等)和镭-223放疗等。虽然这些治疗方案已经用于mCRPC的治疗,但疗效仍不十分理想,目前mCRPC患者的中位生存期为16~24个月[5-7]。因此,迫切需要更加理想的治疗方案。近年来大量研究[8-9]表明,DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)通路可能与晚期前列腺癌的进展有关,使用多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase,PARPi]能够阻断单链DNA碱基切除修复机制,而携带DDR基因突变的患者同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)功能缺陷,造成DNA双链损伤不断累积,最终导致肿瘤细胞死亡,即“合成致死效应”。……

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