谢梦青，储香玲，周 娟，苏春霞

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海 200433

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是高度恶性的神经内分泌肿瘤，约占全部肺癌的15%［1］。按照美国退伍军人医院分期标准，SCLC可分为局限期和广泛期，大部分患者初诊时已为广泛期，治疗手段有限，5年生存率不足2%［2］。依托泊苷联合铂类药物作为广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）一线标准治疗方案已有30余年［3］。近些年免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）的发展改善了SCLC患者的生存。然而，仅一部分SCLC患者能从免疫治疗中长期获益，寻找合适的免疫生物标志物用于指导免疫治疗的临床实践，是进一步提升SCLC患者生存获益的关键。

1 SCLC的生物学特征

了解SCLC 的生物学特征可以帮助我们更好地寻找有效的生物标志物。SCLC亚型的演变与肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）是近年来SCLC生物学特征研究领域的关注点。

1.1 肿瘤亚型的演变

SCLC是一种高度异质性的肿瘤，如何更好地定义SCLC亚型一直是研究热点之一。1985年，Carney等［4］对SCLC异质性进行初步探索，其依据左旋多巴脱羧酶、蛙皮素样免疫反应性、神经元特异性烯醇化酶和肌酸激酶脑型同工酶的不同将SCLC细胞系分为经典型和变异型两大类。有研究［5-6］根据SCLC中无刚毛鳞甲复合体同源物样1（achaete-scute complexlike 1，ASCL1）、神经源分化因子1（neurogenic differentiation factor 1，NEUROD1）、转录共激活因子1（Yes-associated protein 1，YAP1）及2级POU结构域转录因子3（POU domain,class 2,transcription factor 3，POU2F3）表达的不同将SCLC分为SCLC-A、SCLC-N、SCLC-Y及SCLC-P四种亚型，不同亚型SCLC的生物学特点和对药物的敏感性存在差异，SCLC-Y是潜在免疫获益的亚型。然而进一步研究［7］发现，YAP1在SCLC-P中也会表达，因此YAP1作为SCLC亚型分类的标志物存在争议。……