白婧，白桂芹

（1.西安交通大学，陕西 西安 710061；2.西安交通大学第一附属医院 妇产科，陕西 西安 710061）

0 引言

乙肝现已发展成为全球范围内的公共卫生问题，而全球HBV 感染率约有33.3%源自于母婴传播；在多因素的联合推动下，我国HBV发病率较高，而由母婴传播所致的HBV感染率高达30%~50%，因此对妊娠合并HBV感染患者实施阻断干预至关重要[1]。经临床研究证实，在妊娠期实施抗病毒治疗是母婴阻断的重要举措。替比夫定是美国FDA药的B类药物，在中国上市已久，研究证实，在阻断母婴传播方面替比夫定具有显著价值[2-3]。为研讨在阻断妊娠合并HBV感染患者母婴传播时应用替比夫定的临床价值，特将我院收治的60例妊娠合并HBV感染患者纳入研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料。回顾性方式进行研究，将我院2018年5月至2019年12月内妊娠合并HBV感染60例患者分为对照组28例，年龄22~40岁，平均（30.36±5.11）岁，平均孕周（38.11±1.15）周。观察组32例，年龄22~41岁，平均（31.50±5.56）岁，平均孕周（38.36±1.23）周。借助SPSS 22.0软件分析两组资料，P>0.05。纳入标准：①符合临床对妊娠合并HBV感染的诊断标准；②临床资料完整；③血清HBs Ag、HBe Ag呈阳性；④无先兆流产现象；⑤肝肾功能正常。排除标准：①合并甲型肝炎病毒感染；②肝癌；③B超发现胎儿异常；④肝硬化；⑤中断抗病毒治疗者；⑥合并人类免疫缺陷病毒感染者[4]。

1.2 方法。此研究所用药物具体信息：替比夫定：北京诺华制药，国药准字H20070028。乙型肝炎人免疫球蛋白：山东泰邦生物制药，国药准字S10930002。重组乙型肝炎疫苗：大连汉信生物制药，国药准字S20040016。对照组：常规保肝治疗：严格以患者实际情况遵医嘱指导其接受保肝治疗。观察组：替比夫定阻断：孕28周开始指导患者服用替比夫定，单次剂量控制在600 mg/d服用至产后1个月后停药。两组新生儿分别在出生24 h内、1个月内肌注乙型肝炎人免疫球蛋白（剂量200 U），后在出生当日、1个月和6个月时接种重组乙型肝炎疫苗（剂量10 μg）。

1.3 观察指标。治疗前和分娩时两组血清 HBV指标情况：主要对比HBV DNA水平和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。两组新生儿血清HBV指标情况：主要从出生时HBV DNA阳性和出生时以及出生6个月后HBs Ag阳性进行对比。两组HBV相关标志物情况：主要对比患者分娩时和新生儿脐带血HBV DNA、HBs Ag以及HBe Ag。安全性[5]：主要从产后出血、早产以及胎儿窘迫几方面对比，以上情况发生越少表示母婴传播安全性越高。

1.4 统计学分析。建数据库并借助SPSS 22.0软件展开统计，血清HBV设计“t”检验并处理，安全性借助“χ2”进行处理，数据遵从正态分布原则，以“P<0.05”视为研究差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前和分娩时两组血清HBV指标情况。治疗前两组HBV DNA和ALT水平较为接近，P>0.05；分娩时观察组HBV DNA和ALT水平较低，P<0.05，见表1。

表1 治疗前和分娩时两组血清 HBV指标情况(±s）

表1 治疗前和分娩时两组血清 HBV指标情况(±s）

组别 例数HBV DNA（log10copies/mL） ALT水平（U/L）治疗前 分娩时 治疗前 分娩时观察组 32 7.85±0.36 4.23±0.22 132.23±54.52 61.25±20.23对照组 28 7.98±0.45 6.52±0.33 132.14±55.12 85.23±22.58 t - 0.2356 8.5254 0.1147 12.3045 P - >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 两组新生儿血清HBV指标情况。观察组新生儿出生时 HBV DNA阳性率、出生半年后HBs Ag阳性率明显比对照组低，P<0.05，见表2。

表2 两组新生儿血清HBV指标情况

2.3 两组HBV相关标志物情况。患者分娩时和新生儿脐带血HBs Ag以及HBe Ag水平较为接近，P>0.05；但患者分娩时和新生儿脐带血在HBV DNA，差异有统计学意义，P<0.05，见表3。

表3 两组HBV相关标志物情况（±s）

表3 两组HBV相关标志物情况（±s）

组别 例数 HBV DNA（log10copies/mL） HBs Ag（COI） HBe Ag（COI）患者分娩时 新生儿脐带血 患者分娩时 新生儿脐带血 患者分娩时 新生儿脐带血观察组 32 4.56±0.25 0.25±0.09 2878.36±300.23 1.33±0.32 1487.56±350.23 48.52±5.23对照组 28 6.56±0.33 1.13±0.25 2898.56±300.56 1.56±0.85 1488.52±350.12 47.14±5.12 t-5.1023 15.1021 0.3652 1.0023 0.3845 0.2015 P-<0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.4 安全性。观察组产后出血、早产及胎儿窘迫共发生6.2%，显著较28.5%的对照组低，P<0.05，见表4。

表4 安全性[n（%）]

3 讨论

临床研究指出，妊娠合并HBV感染患者在妊娠过程中肝脏负荷会明显加重，因此增加病毒复制导致肝功能损伤明显加重，最终造成不良的妊娠结局。主要有以下表现：①母体的血小板以及凝血因子水平大幅降低，致使肝脏的代谢功能（对血管活性物质）明显降低，最终导致患者出现感染、出血等并发症[6]。②母体的蛋白质水平降低会增加新生儿窒息发生率，同时还会造成新生儿营养不良等不良妊娠结局的出现[7]。可见，妊娠合并HBV感染会对母婴结局产生直接影响，因此需对此类患者采取积极且有效的干预措施，旨在。阻断HBV病毒传播的同时改善母婴妊娠结局。

替比夫定是目前临床治疗乙肝的典型药物，研究证实替比夫定无毒性，不会影响人体DNA聚合酶，所以孕妇可以安全使用。妊娠中期使用替比夫定后阻断成功率高达100.00%。此研究结果示：分娩时观察组患者HBV DNA和ALT水平较低，新生儿出生时HBV DNA阳性率、出生半年后HBs Ag阳性率明显比对照组低，患者产后出血、早产及胎儿窘迫共发生6.2%，显著较28.5%的对照组低，P<0.05。提示：妊娠合并HBV感染患者使用替比夫定治疗后可有效提高阻断率，只因在孕期给予积极的抗病毒治疗，可对HBV病毒的复制进行抑制，进而显著降低患者血液中HBV含量的同时减少宫内感染[8]。

综上所述，在阻断妊娠合并HBV感染患者母婴传播时应用替比夫定具有显著价值。