马宗宾 赵永辉 刘倩玲 张智文

(河南大学人民医院 河南省人民医院 华中阜外医院，河南 郑州 450003)

心房颤动(房颤)是临床常见的一种心律失常，人群中房颤的发生率约为0.4%，房颤的患病率及发病率均随年龄增长而逐步增加，中国房颤患者年龄<60岁男女患病率分别为0.43%和0.44%，年龄>60岁男女患病率分别增长至1.83%和1.92%[1]。房颤患者发生缺血性脑卒中的风险是非房颤患者的4～5倍，因此阐明房颤发生的分子生物学机制是目前治疗房颤的关键。房颤的发生通常与心脏病理有关，这些病理包括高血压心脏病、心肌病、瓣膜病或动脉粥样硬化等，但它也可在无先前心脏病理或任何已知危险因素的情况下出现[2]，这类情况下的房颤通常被称为孤立性房颤。孤立性房颤中有家族史者称为家族性房颤，家族性房颤与基因变异密切相关。本研究应用全外显子测序技术结合Sanger测序法对1例房颤患者及其家系成员进行基因筛查，确定该家族房颤相关致病基因及变异类型，进一步阐述了房颤发病的分子生物学机制，对房颤的早期诊断、遗传干预以及对房颤的基因组学研究具有重要的临床指导意义。

1 对象及方法

1.1 研究对象

本研究共纳入研究对象111例，其中先证者及其家系三代成员10例(男性7例，女性3例)，健康组共101例(男性60例，女性41例)。房颤诊断标准符合《2019 AHA/ACC/HRS房颤患者管理指南》。先证者是1例55岁男性患者(Ⅱ-3)(见图1)，间断心悸和胸闷4年，多于活动后发生，当地医院诊断为“阵发性房颤、高血压”，每日口服美托洛尔缓释片47.5 mg，效果不佳，心电图显示：心律失常、快速性房颤。……