ABCA1:调控胆固醇逆向转运与炎症激活之间关系的研究新进展
2021-08-19李佳珊关秀茹
李佳珊 关秀茹,2
(1.哈尔滨医科大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150001; 2.哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,黑龙江 哈尔滨 150001)
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积和炎症反应为特点的慢性炎症性疾病。临床研究指出高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)血清含量与AS发病率呈负相关[1]。HDL的主要功能是将胆固醇从外周组织运输到肝脏,这一过程被称为“反向胆固醇转运”(reverse cholesterol transport,RCT),它可清除动脉血管中多余的胆固醇,从而减少脂质沉积,阻止泡沫细胞的形成并预防AS的发生。为了启动RCT,三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP-binding cassette transporter,ABC)A1运输磷脂和胆固醇,随后将其装载到载脂蛋白A-I(ApoA-I)形成HDL前体[2]。ABC转运蛋白是一类整合膜蛋白家族,能够利用ATP的水解作用,穿过细胞膜的磷脂双分子层化学转运不同的底物。目前已知有49种不同的基因编码人类的ABC转运蛋白,这些转运蛋白广泛参与细胞过程,能转运大量不同的疏水化合物穿越细胞边界。由于某些基因在转录的过程中被交替剪接,因此这49个基因中的每个基因不只编码一种蛋白质,而是编码多种ABC蛋白变体。基于基因结构的相似性以及核苷酸结合域和跨膜域的序列同源性,ABC转运蛋白又分为7个亚科,被命名为ABCA~G。ABCA亚家族有12个成员,其中就包括ABCA1,其主要参与脂质分子穿越细胞膜的运动[3]。但目前的研究认为ABCA1不仅能逆向转运细胞内的胆固醇,减少泡沫细胞的形成,而且在AS的慢性炎症反应过程中扮演着重要作用。ABCA1贯穿AS形成的整个过程,靶向ABCA1既可减少脂质沉积又可减弱炎症反应,可作为治疗和预防AS的关键靶点。……
