王咏春 高红梅 刘芳 朱希瑶 徐茂青

(1.山东中医药大学，山东 济南 250000； 2.山东中医药大学第二附属医院心内科，山东 济南 250000； 3.山东中医药大学博士后流动站，山东 济南 250000)

高血压是临床上最常见的心血管慢性病之一，严重消耗了医疗和社会资源，尤其是在人口基数大的中国，国家和个人的疾病负担很重[1]。近年来高血压的诊疗方法取得了长足进步，指南建议改善生活方式和逐级加药的治疗方案，但据最新的统计报道，在中国高血压的知晓率、治疗率和控制率仍不理想，背后的原因是多方面的，比如高血压患者未根据指南推荐的目标控制血压，以及现有的几种药物不能完全满足患者的个体化需求[2]，患者对降压治疗的依从性差。

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在高血压、冠心病和心力衰竭等心血管疾病中扮演重要的角色，传统RAS阻断剂血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)通过阻断RAS的不同环节，发挥独特的靶器官保护作用，是高血压治疗方案的一线药物，许多研究证实抑制RAS活性能显著提高患者的远期生存率和改善生存质量。近年来血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)受到国外学者的广泛关注，被认为是降压的理想靶点[3-4]。

传统药物无法有效地降低血AGT水平，RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术是前景良好的基因沉默技术，基于RNAi技术原理，靶向肝源性AGT基因的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)在多种动物模型中表现出显著而持久的降压疗效。1期临床试验正在进行中，已有84例高血压患者按2∶1的比例分别接受安慰剂和单次递增剂量ALN-AGT(即靶向肝源性AGT基因的siRNA药物)的治疗，这是1期临床试验的第一部分内容。……