李辰翔

（河南省驻马店市确山县人民医院肿瘤科 确山463200）

直肠癌早期往往无明显临床症状，患者发现时多已发展至晚期，肿瘤细胞已转移至其他位置，错过最佳手术时机，临床多采用化疗进行治疗，可延缓患者生命周期[1]。FOLFOX4为直肠癌常用的化疗方案，主要以奥沙利铂为主要化疗药物，可有效抑制肿瘤生长，但部分患者效果不尽如人意，临床效果受限。西妥昔单抗属于靶向治疗药物，可有效直达病灶，抑制肿瘤细胞生长、转移，效果显著[2～3]。但当前临床有关西妥昔单抗联合基础化疗方案治疗晚期直肠癌的研究报道较少。基于此，本研究分析西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案在晚期直肠癌患者中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月～2020年2月我院收治的83例直肠癌患者，根据抽签法分成对照组41例及观察组42例。对照组男19例，女22例；体质量44～83 kg，平均体质量（63.29±4.14）kg；年龄30～75岁，平均年龄（55.02±1.26）岁；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期18期。观察组男18例，女24例；体质量43～84 kg，平均体质量（63.21±4.09）kg；年龄30～74岁，平均年龄（55.10±1.35）岁；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期17期。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准[2018年审（136）号]。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合晚期直肠癌诊断标准[4]，且经病理诊断确诊；患者及其家属签订知情同意书且配合本研究。（2）排除标准：存在精神及意识功能障碍；患者全身感染性及传染性疾病；合并心、肝、肾功能障碍；免疫功能异常。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予镇痛剂、利尿剂、抗感染、止吐类常规药物治疗。

1.3.1 对照组 行单纯FOLFOX4化疗方案，第1天静脉滴注85 mg/m2注射用奥沙利铂（国药准字H20103130）；第1天静脉滴注200 mg/m2注射用亚叶酸钙（国药准字H20113396）；第2天静脉滴注注射用氟尿嘧啶（国药准字H20051312），第1次滴注400 mg/m2，然后连续滴注22 h，剂量约为600 mg/m2。2周为一个治疗周期。连续治疗2个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，加用西妥昔单抗注射液（注册证号S20171039）治疗，首次剂量为400 mg/m2，维持剂量为250 mg/m2，1次/周，西妥昔单抗滴注完成1 h后，使用化疗药物。连续治疗2个月。

1.4 观察指标 分别于治疗前及治疗2个月后采集患者晨起5 ml空腹静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附试验法测定患者表皮生长因子受体（EGFR）与血管内皮生长因子（VEGF）水平；采用免疫化学发光法检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平；采用流式细胞仪测定细胞免疫功能指标，包括自然杀伤细胞（NK）、CD3+、CD4+细胞水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件分析与处理软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比较治疗前两组EGFR、VEGF、IGF-1水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月后两组EGFR、VEGF、IGF-1水平均明显降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比较（ ±s）

表1 两组治疗前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比较（ ±s）

时间 组别 n EGFR（mg/L） VEGF（ng/L） IGF-1（ng/L）治疗前观察组对照组42 41 t P治疗2个月后观察组对照组42 41 t P 18.61±3.20 18.59±3.13 0.029 0.977 3.20±0.84 5.10±1.06 9.062＜0.001 556.47±121.08 556.10±121.68 0.014 0.989 419.51±83.57 467.29±86.94 2.553 0.013 48.20±11.26 48.09±11.34 0.044 0.965 28.34±6.20 35.60±5.23 5.760＜0.001

2.2 两组治疗前后免疫功能水平比较 治疗前两组NK、CD3+、CD4+细胞水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月后两组NK细胞水平明显降低，且观察组较对照组低，两组CD3+、CD4+细胞水平明显升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能水平比较（ ±s）

表2 两组治疗前后免疫功能水平比较（ ±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n NK CD3+ CD4+治疗前观察组对照组42 41 t P治疗2个月后观察组对照组42 41 t P 41.15±6.36 41.06±6.51 0.064 0.949 15.28±3.01*22.14±4.02*8.815＜0.001 61.79±5.29 61.06±5.08 0.640 0.523 85.10±7.15*73.07±6.24*8.159＜0.001 25.81±4.29 26.27±4.11 0.499 0.619 54.49±6.16*39.18±5.25*12.173＜0.001

3 讨论

直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，发病原因较为复杂，主要认为和不良作息习惯、饮食习惯、环境污染等有着密切关系[5～7]。晚期直肠癌的病死率较高，化疗是治疗该阶段直肠癌的首选方式，但仍有部分患者效果不能令人满意。因此，仍需寻求更为优质、高效的治疗药物辅助化疗方案，以此来提升化疗效果，延长患者生存期。

有研究显示，EGFR、VEGF、IGF-1与直肠癌发展密切相关，其中VEGF是一种内皮细胞特异性因子，可有效促进新生血管形成，为恶性细胞提供增殖与分泌的通路及能量；IGF-1为是一种多功能细胞增殖调控因子，可有效促进恶性细胞繁殖；EGFR通过阻断细胞内电信号的传导，从而抑制机体酪氨酸激酶磷酸化，促进肿瘤细胞扩散。因此，临床遏制EGFR、VEGF、IGF-1水平对控制疾病发展具有重要意义[8～9]。本研究结果显示，治疗后观察组EGFR、VEGF、IGF-1及免疫功能水平均优于对照组，表明晚期直肠癌患者采用西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗效果确切。分析原因在于FOLFOX4化疗方案是以奥沙利铂为基础的常用化疗方式，奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，进入机体后可作用于肿瘤细胞DNA，阻断其复制过程，从而达到杀死肿瘤细胞的目的；同时，FOLFOX4化疗方案中氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合应用，可有效降低肿瘤细胞活性，抑制恶性肿瘤细胞增殖与分化的进程，具有一定治疗效果[10～12]。西妥昔单抗进入机体后，可直接作用于肿瘤细胞，尤其是对肿瘤微血管内皮细胞能发挥靶向治疗作用。具体表现为西妥昔单抗能改变肿瘤细胞的细胞膜活性，最终可实现诱导肿瘤细胞凋亡的目的，当肿瘤细胞无法产生新血管时就丧失了营养来源，进而阻止肿瘤细胞的恶性增殖和转移[13～15]。且西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案可发挥药物协同作用，能够多靶点抑制肿瘤细胞信号的传送与表达，进而提升临床治疗效果，值得临床推广应用。

综上所述，在晚期直肠癌患者实施西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗效果显著，可有效调控患者机体EGFR、VEGF、IGF-1水平，并提升免疫功能水平。