王琼峰 韩雨清 周 阳 孙 卓 包海军 蒯锦霞 蔡红星

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)又称延迟性心因性反应，是指突发性、威胁性、灾难性等刺激性生活事件或处境所导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍。PTSD作为一种严重的精神疾病，其临床表现以闯入性创伤再体验症状(闪回)、回避和麻木类症状、持续性焦虑和警觉水平增高症状为主要特征[1,2]。

对PTSD患者的研究发现，在创伤刺激期间，海马等多个脑区在短期内可发生神经可塑性改变，神经细胞内钙离子调控紊乱，线粒体功能受损从而导致神经细胞受损[3]。在慢性刺激过程中，遭受刺激患者脑内自由基水平较正常增高，这会引起神经细胞脂质过氧化，导致由自由基介导的病理和随后的神经毒性，引起神经细胞凋亡、坏死、其他结构细胞损伤和修饰[4]。这些研究证明刺激反应会损伤大脑，引起脑内神经细胞的损伤。脑功能的预后与各种继发性损伤密切相关，如自噬等重要分子机制同样参与了脑神经细胞继发性死亡的过程。FoxO3a转录因子是Fox基因O亚家族的一个重要成员，其在细胞的增殖、凋亡、自噬、炎症等生物进程中发挥着重要作用[5]。近年来研究发现，FoxO3a是刺激反应中多个分子信号通路的交汇点，当机体遭受刺激时，FoxO3a能够通过影响自噬基因的表达来激活不同类型细胞的自噬机制。但目前在PTSD模型中，FoxO3a参与神经细胞自噬的调控较少有相关文献报道。本研究通过检测SPS刺激下小鼠的行为学改变及小鼠海马神经细胞内FoxO3a、LC3蛋白的表达情况，初步研究PTSD小鼠海马神经细胞自噬过程中FoxO3a蛋白的表达变化。……