平丽琴 黄慧强

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，主要治疗手段为化疗、放疗及免疫治疗、靶向治疗。治疗期间因肺部并发症而延误治疗的情况较为常见，除了中性粒细胞缺少易并发肺部病原体感染外，淋巴瘤治疗药物引起的肺疾病(DILD)的情况也较为多见。抗肿瘤药物相关DILD发病率为<1%～60%，且抗肿瘤药物是导致DILD发生的主要原因，占23～51%，死亡率可达到50%以上[1]。DILD常以咳嗽、胸闷、发热和呼吸困难为首发症状。肺功能检查结果表现为限制性通气功能障碍和弥散功能降低，可伴有低氧血症，最终可发生严重的肺纤维化，引起呼吸衰竭，死亡率极高。DILD的诊断具有挑战性，需要排除其他引起肺部损伤的因素，结合患者的用药史、临床症状、实验室检查及影像学表现综合分析诊断。淋巴瘤治疗药物中引起DILD常见的化疗药物包括博来霉素、甲氨蝶呤、吉西他滨及脂质体阿霉素等。此外，靶向药物如利妥昔单抗也可导致间质性肺疾病。随着免疫治疗在淋巴瘤中的广泛应用，程序性死亡受体1(PD-1)抗体导致免疫相关肺疾病的报道也时有发生。由于病原体所致的肺部感染与DILD的鉴别存在困难，且两者之间治疗原则大相径庭，往往容易导致误诊及治疗延误，造成肺部病变的恶化，引起患者化疗延迟及化疗效果欠佳，影响患者预后并加重经济压力，严重时甚至可危及患者的生命。

基于此，找出DILD的高危因素、提高临床医生对DILD的认识、早期诊断和正确治疗DILD是规范淋巴瘤临床诊疗的重要工作。本文旨在从DILD的诊断、发病机制、高危因素和治疗进行探讨，以期提高淋巴瘤专科医师对淋巴瘤治疗相关DILD的认识水平，实现DILD的早期诊断及规范诊治，提高DILD的治疗效果。

一、DILD的诊断及特点

DILD目前尚无特异性诊断性检查，临床上通常根据患者特定药物治疗史、体征、症状、实验室检查结果及CT检查表现，并排除其他引起肺部损伤的因素(感染性疾病、肿瘤、肺栓塞、放射性肺炎及先前存在的间质性肺炎等)，谨慎综合分析进行诊断。停药后患者症状好转、重新使用该药物后症状再发可支持DILD的诊断。

高分辨率计算机断层扫描(HRCT)是目前评估DILD的最佳无创性方法。对比非肿瘤药物引起的DILD，抗肿瘤药物诱发的肺炎常表现为弥漫或多灶性磨玻璃混浊，伴小叶内间质增厚。除毛玻璃样混浊和小叶间隔线外，抗肿瘤药物诱发的DILD最常见的影像学表现是小叶间质增厚[2]。DILD影像学表现类型多样，可为隐源性机化性肺炎样、磨玻璃影、间质性、超敏性和非特指性[3]。但CT影像学检查的特异性及准确性仍欠佳，HRCT诊断DILD与组织学检查的一致性仅为45%，其诊断DILD的能力比较有限[4]。……