胆碱对肠系膜上动脉缺血再灌注大鼠血管损伤的影响及其分子机制
2021-08-18逯星竹赵阳李楠毕学苑
逯星竹,赵阳,李楠,毕学苑
1 西安交通大学第二附属医院药学部,西安710004;2 西安交通大学第二附属医院药物临床研究机构办公室;3 西安交通大学附属红会医院药剂科
缺血再灌注(IR)损伤是心血管领域的重要研究课题,现已成为治疗缺血性心血管疾病亟待解决的关键问题。血管损伤是再灌注损伤的重要特征,改善血管功能和结构可能成为防治心血管IR损伤的新方向[1]。胆碱是体内必不可少的营养元素,广泛参与机体各种生物学进程。近年来研究发现,胆碱具有心血管保护作用,能够延缓心肌肥大的病理进程,抑制心肌细胞增大及有害的心肌重构[2]。还有研究表明,胆碱具有延缓心脏衰老的作用[3]。此外,胆碱可通过抑制Akt/mTOR通路减轻IR诱导的心肌细胞凋亡和自噬[4]。本课题组前期研究结果显示,胆碱能够改善IR 导致的血管功能障碍[5],但其作用机制还需深入探究。2019年10月—2020年12月,本研究建立大鼠肠系膜上动脉IR 模型,观察胆碱对血管损伤的影响并探讨其可能的机制。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料 实验动物:雄性健康SD 大鼠36 只,体质量(220 ± 20)g,8~10 周龄,由西安交通大学医学院实验动物中心提供。主要试剂:胆碱购自美国Sigma 公司,PKR 样内质网激酶(PERK)购自美国Cell Signaling Technology 公 司,磷 酸 化PERK(p-PERK)购自美国Santa Cruz Biotechnology 公司,免疫球结合蛋白(Bip)购自英国Abcam 公司,磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)购自美国Cell Signaling Technology 公司,磷酸化AMPK(p-AMPK)购自美国Cell Signaling Technology 公司,GAPDH 购自北京华肽先锋生物科技有限公司,二抗抗小鼠、抗兔购自北京中杉金桥生物技术有限公司……
