李扬，林飞，2，3，陈志刚，2，3，常峥峥，赵奕霖，李东旭，2，李雪芳，2，孙四玉，赵国安，2，3

1 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心，河南新乡453100；2 河南省心血管损伤与修复国际联合实验室；3 河南省心脏生物医学工程研究中心

冠心病及其并发症是心血管疾病患者最主要的死因，动脉粥样硬化（AS）是冠心病的病理基础，内皮细胞炎症是AS 的发病基础［1-4］。因此，研究内皮细胞炎症形成的相关机制具有重要意义［5］。AS 是一种表观遗传学疾病，其发病机制涉及组蛋白修饰、DNA 甲基化、长链非编码RNA 等［6］。在组蛋白修饰过程中，Zeste 同源复合物2（EZH2）可通过三甲基化组蛋白3的27位（H3K27）改变基因表达，敲除EZH2可抑制前列腺癌、淋巴细胞瘤等肿瘤生长。研究显示，在高脂饮食的ApoE－/－小鼠中使用EZH2 抑制剂后，小鼠主动脉粥样斑块明显减少［7］；这提示EZH2参与了AS 的发生发展，但EZH2 是否通过影响内皮细胞炎症而参与AS 目前尚不明确。2019 年1 月—2021 年1 月，本研究采用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）构建内皮细胞炎症模型，通过在细胞中过表达和低表达EZH2 基因，观察EZH2 表达对内皮细胞炎症反应的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 细胞：人脐静脉内皮细胞（HUVEC）及内皮细胞培养基（ECM）均购自美国Science Cell 公司，ox-LDL 购自广州奕源生物科技有限公司，BCA试剂、ELISA 试剂盒、EZH2 蛋白一抗均购自美国Thermo Fisher Scientific 公司，EZH2、白细胞介素6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮合酶（e-NOS）、C 反应蛋白（CRP）及内参GAPDH 引物均购自苏州金唯智生物科技有限公司，cDNA 反转录试剂盒购自上海近岸科技有限公司，PCR 试剂盒购自日本TaKaRa 公司，EZH2 腺病毒及对照腺病毒购自加拿大Abm 公司，EZH2 特异性抑制剂GSK126购自美国Selleck公司。……