李敏 汤昱 赵二要 陈超辉 董利利

（郑州大学附属儿童医院东区呼吸科/河南省儿童医院/郑州儿童医院，河南郑州 450018）

支气管哮喘是一种以呼吸道变应性和非特异性高反应为特征的慢性炎症性疾病，发病具有多样性和多变性，在儿童中发病率较高。近年来随着环境质量的降低，我国多个地区流行病学调查显示其发病率从2010年的3.02%左右上升至4%以上，甚至某些地区接近发达国家水平（9.36%~12.39%），严重威胁患儿身心健康［1-2］。目前，临床主要采用控制性治疗和缓解性治疗两种方式，其中糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是主要的长期控制药物。临床调查显示GC疗效存在明显的个体差异性［3］，其原因除了患儿耐药性差异外还可能与患儿体内GC受体异常表达或相关调控基因的多态性有关［4-5］。亚甲基四氢叶酸还原酶（methy‐lenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是叶酸代谢过程中的一种关键酶，有研究报道MTHFR不同基因型的酶活性存在显著差异性［6］，因而与致病性有关。早期有研究发现MTHFR基因C667T位点突变可能是儿童哮喘发生的独立影响因素［7］，但由于哮喘的发生受地域、环境等多种因素影响，目前尚缺乏大量研究支持该论点。另有研究报道MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤、来氟米特等药物疗效有关［8］，但与GC治疗疗效是否有关，是否会影响GC治疗儿童哮喘的疗效尚未可知。本研究拟通过检测和比较支气管哮喘患儿与健康儿童MTHFR基因C667T位点的基因型和等位基因频率分布情况，探讨MTHFR基因多态性与儿童支气管哮喘易感性的相关性，并通过比较不同MTHFR基因型患儿GC的疗效，初步探讨MTHFR基因多态性与GC疗效的相关性，从而为儿童支气管哮喘的遗传学研究和个体化治疗提供依据。……