聚乙二醇改性聚乳酸神经导管修复大鼠坐骨神经缺损
2021-08-14史振伟黄转青程晓清王聪聪许文静徐风华
罗 东,史振伟,王 玉,孙 琦,黄转青,程晓清,马 玥,杨 飞,张 莹,王聪聪,许文静,徐风华
1 解放军医学院,北京 100853;2 解放军总医院医疗保障中心 药剂科药学基础研究室,北京 100853;3 解放军总医院 骨科研究所,北京 100853
周围神经损伤(peripheral nerves injury,PNI)会导致受支配区域感觉和运动功能障碍,甚至导致终身残疾,严重影响患者的生活质量,其临床常见体征和症状有麻木、刺痛、搏动、灼热、剧烈疼痛等[1-2]。目前,自体神经移植仍是临床治疗周围神经损伤的首选方法,同时也是研究其替代治疗措施的“金标准”[3]。但自体神经来源有限,且存在增加创伤、遗留供区感觉障碍、神经束支对合及匹配不佳等缺点[4]。为了满足大间隙修复的临床需求,解决自体神经移植的限制,基于组织工程的神经引导导管(nerve guidance conduit,NGC)开始发展起来,该方法通过植入天然、合成或半合成生物材料的NGC 来治疗周围神经缺损[5-6]。聚乳酸(poly lactic acid,PLA) 具有良好的生物相容性、良好的生物降解性和热塑性,其在神经再生组织工程中的应用引起了人们的极大关注[7]。但其代谢中间产物乳酸在局部堆积会导致局部pH 值下降,同时其亲水性差,细胞吸附率低,不利于细胞表面黏附,这都会影响神经损伤的修复再生。研究表明,细胞外酸性pH 可刺激巨噬细胞NLRP3 炎性小体活化和IL-1β 分泌,周围神经损伤常伴随局部酸中毒、缺血和炎症,而局部酸中毒又会进一步促进缺血和炎症的发生[8-9]。聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG) 是一种常见的醇类水凝胶材料,在神经再生领域也有广泛应用[10]。用聚乙二醇制备的水凝胶有着良好的亲水性和生物相容性,其分子链含有羟基和醚键,因此能与含羧基、羟基的水溶性分子通过分子间的氢键形成网络结构[11-12]。……
