异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究*

2021-08-13霍香香门伟婕杨莉张玥周昆

天津中医药大学学报 2021年4期

霍香香，门伟婕，杨莉，张玥，2，周昆，2

（1.天津中医药大学中医药研究院，天津 301617；2.天津市中药药理学重点实验室，天津 301617）

异补骨脂素是呋喃香豆素类化合物，中国药典将其和补骨脂素作为补骨脂的质量控制成分[1]。异补骨脂素具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒和促进骨生成等多方面的药理作用[2-5]；通过抑制NF-κB的活性减轻炎症反应并下调TGF-β1表达，缓解人正常肝细胞损伤，并改善非酒精性脂肪肝[6]；能够增加人真皮成纤维（HDF）细胞 TGF-β1、Smad3、COL1A1蛋白及mRNA表达，从而促进光老化HDF细胞胶原合成[7]；异补骨脂素还可抑制肿瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡[8]；还可通过上调表达雌激素ERα，显著减少脊髓损伤区域灰质前角运动神经元凋亡坏死面积，促进神经元细胞修复等[9]；异补骨脂素可以促进骨形成，增加大鼠骨密度，改善骨组织微结构，有效提升骨生物力学性能[10]。有报道称，摄入异补骨脂素28 d可能会影响小鼠的新陈代谢和排泄[11]。前期已有异补骨脂素后药物在大鼠体内的代谢研究[12]，发现异补骨脂素在大鼠体内代谢过程属于非线性药代动力学。但对异补骨脂素在不同性别大鼠血浆内的代谢过程是否存在差异尚不明确，为此，本实验进行了异补骨脂素单次灌胃给药后雌性和雄性大鼠体内的药代动力学比较研究。