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抗纤丸激活Nrf2信号通路抗小鼠慢性肝损伤的作用和机制研究*

2021-08-13曹敏王丽刘海朝潘赞红刘建卫边育红

天津中医药大学学报 2021年4期
关键词:氧化应激小鼠模型

曹敏,王丽,刘海朝,潘赞红,刘建卫,边育红

(1.天津中医药大学,天津 301617;2.天津市第二人民医院,天津 300192)

肝脏是调节代谢稳态的重要器官,可以去除机体许多有害化学物质和药物,基于这些重要功能,肝脏也易被这些物质损伤[1]。研究表明,抗氧化防御系统紊乱是肝损伤的主要机制之一[2]。抗氧化剂的应用也被认为是防治氧化应激性肝病的一种合理治疗策略[3]。核因子相关因子2(Nrf2)是细胞氧化还原的主要调节因子,在肝脏、肾脏中表达较高[4]。经证实,活化后入核的Nrf2与抗氧化和解毒基因启动子区域的的抗氧化反应元件(AREs)结合进而激活下游血红素氧合酶1(HO-1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)和醌氧化还原酶 1(NQO1)等Ⅱ相解毒酶或抗氧化基因的表达[5]。因此,激活Nrf2及其相关抗氧化酶可能在治疗慢性肝损伤中发挥重要作用。

抗纤丸是天津市第二人民医院刘作恩医师在多年临床实践中总结出的经验方。该方以“血府逐瘀汤”为底方,加入冬虫夏草、黄芪等补益药研制而成,具有扶正祛邪、活血化瘀的功效。临床上用于治疗肝损伤,肝纤维化等慢性肝病,疗效显著,但其具体作用机制尚未明确。研究表明,抗纤丸组方中当归[6]、川芎[7]和冬虫夏草[8]等中药均具有抑制氧化应激的作用。当归多糖通过抑制氧化应激并减少肝细胞凋亡缓解对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤[9]。五味子醇提物主要活性成分之一的五味子酸性多糖通过降低丙二醛(MDA)水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性改善乙醇诱导的氧化损伤[10]。……

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