抗 Ⅹa 活性检测在抗凝治疗中的临床应用现状与前景
2021-08-12李绵洋
邸 平,李绵洋
解放军总医院第一医学中心检验科,北京 100853
1 抗Ⅹa活性检测的原理及其特点
抗Ⅹa活性检测是一种功能试验,主要用于监测抗Ⅹa类药物的抗凝效果,如普通肝素、低分子量肝素、直接Ⅹa抑制剂(如利伐沙班)等。其原理是将待测标本与试剂中的过量Ⅹa因子共同孵育,待测标本中的抗Ⅹa类药物将灭活试剂中的Ⅹa,然后以相对应的Ⅹa类药物为定标品,再通过发色底物或凝固时间计算剩余的Ⅹa因子,进行抗Ⅹa类药物定量,从而确定抗凝药物的抗凝效果(图1)[1]。检测肝素的试剂分为加抗凝血酶(antithrombin,AT)和不加AT两种,因肝素是一种间接抗凝剂,通过增加体内AT活性发挥抗凝作用,故临床监测肝素一般推荐不加AT的试剂,以肝素与体内AT的结合反映标本中肝素的抗凝效果[2]。

图 1 抗Ⅹa活性检测原理[1]
抗Ⅹa活性检测属于药物检测,故需考虑药物在体内的药代动力学特点。普通肝素一般用药3~6 h后体内达到药物峰浓度,12~16 h为药物谷浓度。美国胸科医师协会建议,对于深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的治疗,普通肝素用药4 h后应行抗Ⅹa活性检测,抗Ⅹa水平正常范围为0.3~0.7 kU/L;皮下注射低分子量肝素4 h后同样应行抗Ⅹa活性检测(若每天给药2次,依诺肝素或那曲肝素抗Ⅹa水平正常范围为0.6~1.0 kU/L;若每天给药1次,依诺肝素抗Ⅹa水平应>1.0 kU/L,那曲肝素应为1.3 kU/L,达肝素应为1.05 kU/L,亭扎肝素应为0.85 kU/L)[3]。临床中可根据抗Ⅹa水平,酌情进行药物剂量的调整。
2 抗Ⅹa可监测的抗凝药物
抗Ⅹa可监测普通肝素、低分子量肝素和利伐沙班。普通肝素是一种带负电的黏多糖,通过高亲和力五糖序列与AT结合,从而改变AT的分子构象并将其转化为多种凝血蛋白的快速抑制剂,尤其是凝血因子Ⅱa和Ⅹa。普……
