张庆明,徐云燕,夏 超

0 引 言

盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride,CINA)是美国药品食品监督管理局(FDA)批准的第一个钙敏感受体激动剂，成为治疗继发性甲状旁腺功能亢进的主要药物[1]。它能有效地抑制甲状旁腺组织的增殖，减少甲状旁腺激素的分泌，保护骨骼等靶器官[2]。现有的CINA剂型是Amgen公司的一种商品名为Sensipar®的片剂。然而，Sensipar®片的CINA溶出率缓慢导致其在体内的生物利用度较低[3]。此外，其受食物种类的影响较大，需要与食物一起服用增强吸收，这导致该药餐前餐后的生物利用度相差较大，因此CINA的临床应用中患者依从性差[4]。许多学者对此进行了研究：Yang等[5]制备固体分散片来提高CINA的溶解效率；Cao等[6]开发了一种无食物效应的CINA自微乳化给药系统。有文献表明纳米结晶是一种很有前景的制剂手段，它可以提高药物的安全性、溶出度、口服生物利用度，以及消除空饱腹状态之间的差异[7-10]。本研究利用纳米结晶制备盐酸西那卡塞纳米结晶(CINA-NCs)来提高CINA的溶解度和体外溶出度，以期提高其生物利用度，从而提高药效。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药高效液相色谱仪(LA-20A，日本岛津)，冷冻干燥机(中国新芝生物科技有限公司)，旋转蒸发仪(RE-200A，中国上海亚荣生化仪器厂)，马尔文粒度仪Zetasizer(Nano ZS90，Malven Instruments，英国)，超声仪(中国宁波善思生物科技有限公司)，差示扫描量热仪(STA449C，NerzschCo.Ltd，德国)，扫描电镜(S-4800, Hitachi Ltd,Tokyo, 日本)。X-射线粉末衍射仪(GNR APD2000，意大利)，涡旋混合器(WH-2，中国上海湖西分析仪器厂)，恒温振荡培养箱(THz-98B，中国上海益恒科学仪器有限公司)。CINA(纯度99%以上)购自江苏恒瑞药业有限公司，批号20170603(中国江苏)。……