钟 科，唐富豪，潘 鑫，张征宇

0 引 言

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是最常见的肾癌，2017年在美国确诊近63 990例，其中死亡人数高达14 400[1]。肾细胞癌70%以上为肾透明细胞癌(clear cell RCC，ccRCC)，大部分病例为散发性[2]。虽然大多数局限性肾癌患者肿瘤生长缓慢，呈非致死性，但是大约四分之一的患者在部分或根治性肾切除术后发生了疾病进展和转移[3-4]。为了区分惰性肿瘤和侵袭性肿瘤，目前临床指南主要以肿瘤的大小、分期和分级作为依据，这些都不包含任何分子生物标记物[5-6]。然而，即使是根据这些临床指南所定义的低风险的患者也可能会发生疾病进展和肿瘤复发[7]。一些研究报告了某些特定分子有助于ccRCC的风险分层，如ClearCode34和复发评分[8-9]，但其临床应用可能太昂贵和复杂。因此，有必要寻找一种可以准确有效地对ccRCC患者预后进行分层的新的预后生物标记物。

长链非编码RNA(long noncoding RNAs，lncRNAs)已被证实在肿瘤发展中具有重要作用[10-12]。我们以前对lncRNAs的功能进行了广泛的研究，特别是在ccRCC进展和靶向治疗抵抗方面[13-15]。近年来，随着RNA测序的进展，已经发现了大量lncRNAs可以作为一类新的预后生物标记物[16-17]。基于ccRCC的这些临床需要和lncRNAs作为肿瘤生物标记物的潜在优势[18]，本研究对来自3个独立ccRCC队列的转录组数据进行分析，以确定与患者预后相关的lncRNAs，随后在多个独立的ccRCC队列中进行验证。

1 材料与方法

1.1 研究设计本研究遵循肿瘤标志物预后研究(REMARK)标准[19]的报告建议,并得到了所有机构审查委员会的批准。肿瘤样本和临床数据是在长海医院、长征医院、东部战区总医院伦理委员会批准和患者知情同意下获得[13-15,20-22]。……