王阳 马少华 张晓红

摘 要 通过在验证中使用“功效和样本量”统计工具，确定更具有统计学意义的取样数量，以避免由于取样量不足导致的“第二类错误”。可用事先设计及事后评价两种思路来使用该工具。事先设计：设定功效，求样本量，根据所得样本量设计取样方案。事后评价：已有样本，求功效，根据所得功效是否足够来判断方案是否合理。

关键词 功效和样本量 验证方案设计 取样合理性

中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2021）11-0075-03

Application of “power and sample size” in validation

WANG Yang*， MA Shaohua， ZHANG Xiaohong

（Shanghai Shyndec Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT To determine the more statistically significant number of samples using the “power and sample size”statistical tool in validation so as to avoid a type Ⅱ error caused by insufficient sample quantity. This tool can be used in two ways which are pre-design and post evaluation. Pre-design is to set the power， calculate the sample size and design the sampling scheme according to the sample size. Post evaluation is to calculate the power according to the existing samples and judge whether the scheme is reasonable based on whether the obtained effect is enough.

KEy WORDS power and sample size； verification scheme design； sampling rationality

在药品生产质量管理过程中，“验证”或“确认”是不可避免的重要环节，尤其是在工艺验证或性能确认时，常常会通过对产品的抽样检验来证明工艺适用性或性能可靠性。然而，在设计取样方案时，起草人经常会遇到这样的问题：“样品数量的依据是什么？”“样品数量太多了，QC实验室变成了验证实施的瓶颈。”取多少样品是合适的，常常成为困扰验证人员的问题。

作为质量管理人员，往往會从法规或者指南中寻找关于取样方案的设计依据，事实上，指南并不能给出明确的解答。以口服固体制剂的混合均匀性为例，美国食品药品管理局（FDA）在2003年10月发布了“一项新的指导原则关于粉末混合和制剂完成品取样和评估”（powder blends and finished dosage units-stratified inprocess dosage unit sampling and assessment）[1]，中提出“样本量：单位剂量1～10倍，一般不低于3倍取样位置：粉末或颗粒混合一般取上、中、下三层，混合设备出料口处必须取样，压片或者胶囊填充开始和结束两个时间点需取样”。（虽然该文件已于2013年8月予以撤销，对于阶段性生产仍然有借鉴意义。……