武梓萌， 罗毅沣， 李 倩(综述)， 张剑锋(审校)

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是人体的重要调节系统，它的调节功能主要通过血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type-1 receptor,AT1R)来实现。长期以来，AT1R作为一个成功的临床治疗靶点使数以亿计的患者受益。血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin Ⅱ type-2 receptor,AT2R)是一个尚未完全被揭示的RAS受体。学者们一直在探索AT2R的组成、功能、细胞信号通路，但目前为止关于AT2R的一些功能仍充满了争议。随着越来越多的研究揭开AT2R的功能，其作为临床治疗靶点的潜力得到展现，AT2R能否如同AT1R在临床上发挥巨大的治疗应用价值，尽管目前AT2R距离临床应用还有许多问题尚待解决，近期世界范围内暴发新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)则让学者将注意力集中到了AT2R，并推动相关临床试验。本文就关于AT2R的发现、发展与临床应用作一综述。

1 AT2R的发现

自从19世纪30年代研究者发现血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)以来，学者们认为RAS主要通过AngⅡ激活AT1R发挥各种作用，很长一段时间没有注意到AT2R的存在。于是学者们研发了一些抑制RAS的药物，包括至今仍广泛使用的抑制AngⅡ生成的药物血管紧张素酶抑制剂，以及抑制AT1R效应的血管紧张素受体拮抗剂。在研发血管紧张素酶抑制剂的过程中，由杜邦公司开发的氯沙坦(DuP 753)应运而生，能与血管和其他组织中的AT1R特异结合。同时在研发的过程中，三家制药公司诺华、杜邦和辉瑞分别发现他们各自开发的CGP-42112A、EXP655、PD123177和PD123319能与子宫和肾上腺中的另一个血管紧张素受体结合并发挥效应，后来这个受体被证明是AT2R[1]。因为RAS涉及高血压等疾病，在临床的医疗价值巨大，AT1R已经被证明是一个成功的治疗靶点，AT2R或许是一个能与AT1R媲美的受体，可能也将造福许多患者。……