张健昌 王月

摘  要：目的  研究贝伐单抗联合放化疗治疗脑胶质瘤的疗效。方法  本次纳入2016年1月～2017年12月期间北大医疗淄博医院收治的72例脑胶质瘤患者展开研究，按照随机数字表法进行分组，对照组36例实施放化疗，观察组36例实施贝伐单抗联合放化疗。比较两组治疗效果。结果  观察组的疾病总控制率高于对照组，治疗后的白细胞介素-2（IL-2）、表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组的毒副反应发生率进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组的无进展生存时间、总生存期长于对照组，2年生存率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  对脑胶质瘤患者实施贝伐单抗联合放化疗安全有效，可使抗肿瘤效果提升及生存期延长。

关键词：脑胶质瘤;贝伐单抗;放化疗

中图分类号：R739.41    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-6-0146-03

脑胶质瘤是常见的神经外科恶性肿瘤[1]，近年来该病存在发生率高、死亡率高等特点。目前临床上一般采用手术切除+术后放化疗的综合疗法，但由于脑胶质瘤的侵袭性强，手术根治难度大，加上肿瘤巨大、多中心病灶等因素的影响[2]，术后放化疗所取得的效果一般，因此需要对治疗方案进一步优化。脑胶质瘤恶化的重要标志之一即为血管生成[3]，而贝伐单抗可起到抑制肿瘤生成的作用，故本文进一步分析贝伐单抗联合放化疗在该病中所发挥的作用。正文阐述如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

本次研究时间段为2016年1月～2017年12月，所择取的研究对象为北大医疗淄博医院的脑胶质瘤患者72例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各36例。对照组中，男22例，女14例;年龄为28～72岁，平均（42.55±4.60）岁;病理分级：Ⅲ级26例，Ⅳ级10例;肿瘤部位：额叶12例，颞叶11例，顶叶3例，枕叶2例，脑干5例，其他3例。观察组中，男20例，女16例;年龄为29～73岁，平均（42.61±4.70）岁;病理分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级12例;肿瘤部位：额叶13例，颞叶10例，顶叶2例，枕叶3例，脑干4例，其他4例。组间一般资料具有可比性（P>0.05）。此次研究已通过医院医学伦理委员会的批准。

1.2  纳排标准

纳入标准：符合《中国脑胶质瘤分子诊疗指南》[4]中相关诊断标准并经病理检查确诊为脑胶质瘤者;Karnofsky功能状态（KPS）评分≥60分者;已完成手术治疗者;自愿纳入本次研究者。

排除标准：存在严重系统性疾病的患者;存在凝血机制异常、出血倾向的患者;存在血栓栓塞史的患者;预计生存期不超过2个月的患者;对相关治疗存在禁忌证或药物过敏反应者。

1.3  方法

对照组：放化疗。术后第2周开始进行放疗，应用PET-CT模拟定位机对靶区进行勾画，照射剂量为1.8～2 Gy/d，5次/周，60 Gy/周，休息2 d后进入下一疗程，共计放疗4周。放疗结束后予以替莫唑胺（生产企业：江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20060880）进行化疗，口服替莫唑胺150～200 mg/（m2·次），1次/d，连用5 d、停药2 d为1个疗程，4个疗程为1个化疗周期。

观察组：贝伐单抗联合放化疗。在术后放化疗的同时静脉滴注贝伐单抗（生产企业：Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，注册证号S20170035）10 mg/kg，2周/次，4周为1个化疗周期。

1.4  评价指标及判定标准

①以实体瘤疗效评价标准[5]为参照，对两组治疗6个月后的临床疗效进行评估，包括进展（肿瘤最大垂直两径的乘积较治疗前增大超过25%）、稳定（肿瘤最大垂直两径的乘积缩小<20%或增大<25%）、部分缓解（肿瘤最大垂直两径的乘积缩小20%以上且持续超过4周）、完全缓解（肿瘤病灶完全消失且持续超过4周），疾病控制率为（总例数-进展例数）/总例数×100%。②对两组患者治疗前、治疗后抽取的晨起空腹静脉血4 mL进行离心处理，应用酶联免疫吸附法对白细胞介素-2（IL-2）、表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）进行测定。③对两组治疗期间发生的毒副反应（胃肠道反应、脱发、白细胞减少、皮疹、高血压、疲乏、骨髓抑制）情况进行观察。④随访2年，对两组的生存情況（无进展生存时间、总生存期、2年生存率）进行观察记录。

1.5  统计学方法

运用SPSS21.0统计软件，计量资料以 （x±s）表示，行t检验;计数资料[n（%）]行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

观察组同对照组患者比较疾病总控制率存在显著差异（P<0.05）。见表1。

2.2  血清肿瘤标志物水平

治疗前，对比两组的血清肿瘤标志物水平无明显区别（P>0.05）;治疗后，两组的血清肿瘤标志物水平均较治疗前下降，且组间各项数据对比差异明显（P<0.05）。见表2。

2.3  毒副反应发生情况

组间对比毒副反应发生率无较大区别（P>0.05）。见表3。

2.4  生存情况

观察组的无进展生存时间、总生存期均比对照组长，2年生存率较对照组更高（P<0.05）。见表4。

3  讨论

脑胶质瘤的恶性程度高，存在增殖快、侵袭性强的特点[6]，在术后容易复发。虽然临床上在术后对脑胶质瘤患者实施放化疗治疗可使整体疗效得到一定程度的提升，但是由于部分患者难以耐受放化疗，因此会对临床疗效产生影响，因此需要探索更加有效的治疗方案。

脑胶质瘤的血管丰富，血管内皮细胞在恶性肿瘤中过度增殖会生成肿瘤血管，进而导致肿瘤组织快速生长、播散、转移，而VEGF参与肿瘤血管的生成，因此通过拮抗VEGF表达可对肿瘤生长进行抑制。贝伐单抗是一种分子靶向治疗药物，其可特异性结合血管VEGF，阻止VEGF结合血管内皮细胞表面受体，能对内皮生长因子生物学活性进行抑制[7]，对肿瘤血管生成、血管内皮细胞的分裂、增殖进行拮抗，并可将肿瘤生长所需的血供阻断，进而能对肿瘤血管的通透性进行抑制，促使肿瘤水肿、占位效应减轻，充分发挥抗肿瘤作用。

此次研究中，观察组具有更高的疾病总控制率，治疗后的血清肿瘤标志物水平明显下降，生存情况优于对照组，充分说明贝伐单抗联合放化疗的效果确切，可提升临床疗效以及更好地延长生存期。分析原因在于，在术后放化疗的基础上联合贝伐单抗能够促使肿瘤病灶清除更为彻底，且贝伐单抗可使替莫唑胺的药物敏感性提高，增强替莫唑胺的抗肿瘤作用，促使血脑屏障的完整性恢复，充分发挥协同增效作用，因此能够提高生存率，有助于患者治疗结局的改善。两组的毒副反应发生率相近，提示加用贝伐单抗的安全性较好。

综上所述，贝伐单抗联合放化疗值得临床应用在脑胶质瘤患者的治疗中。

参考文献

[1]刘明，林琳.贝伐单抗联合化疗治疗复发性脑胶质瘤的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（1）：67-69.

[2]穆科.贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者的疗效分析[J].河南医学研究，2017，26（22）：4165-4166.

[3]黄英，罗明，杨志勇.貝伐珠单抗联合替莫唑胺对胶质瘤放疗患者脑水肿及神经功能的影响[J].贵州医科大学学报，2020，45（10）：1225-1230.

[4]中国脑胶质瘤协作组，中国脑胶质瘤基因组图谱计划.中国脑胶质瘤分子诊疗指南附录[J].中华神经外科杂志，2014，30（5）：523-527.

[5]刘秋华，林榕波.实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版[C]//第十二届全国临床肿瘤大会暨2009年CSCO学术年会.2009.

[6]李慧妍，吕贺.采用贝伐单抗结合放化疗治疗脑胶质瘤的临床观察[J].现代医学与健康研究电子杂志，2019，3（3）：41-42+44.

[7]张凯，杨峥，饶石磊，等.贝伐单抗结合放化疗治疗脑胶质瘤的临床研究[J].首都食品与医药，2019，26（7）：54.