毕鸿雁 王琳 杜艺彤 许晓娇 薛云 脱厚珍

不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS)是常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，主要表现为难以名状的腿部不适感，迫使患者产生活动下肢的强烈冲动，严重影响睡眠，也是导致睡眠障碍的最常见原因[1]。该病1672年由英国医师Thomas Willis 对一个家系疾病进行最早描述，1944 年瑞典神经病学家Ekbom对其进行了更为详细的描述，故将其命名为 Willis-Ekbom disease(WED)。目前国际RLS研究小组建议采用RLS/WED命名该病。该病发病机制尚不明确，可能与遗传因素有关，约50%的18岁以上RLS/WED患者有阳性家族史[2]。国外对RLS/WED的研究较多，发现了一些与RLS/WED相关联的基因位点，但均未得到大规模研究的验证。因此，RLS/WED虽然有明显的家族聚集现象，但是其遗传病因学机制仍不清楚。

近年来，国内外研究学者确定了神经元核内包涵体病的致病突变为NOTCH2NLC基因的GGC重复扩增，该基因的变异除可引起经典的发作性/进展性脑病、周围神经病和自主神经病等核心症状外，在运动神经元病、阿尔茨海默病、帕金森病(PD)、特发性震颤、多系统萎缩等神经系统遗传变性病中亦检测到此基因的变异[3]。PD患者合并RLS明显高于普通人群或与之匹配的对照组，RLS可能是PD的早期临床特征[4]。本研究通过检测我国35例家系原发RLS/WED患者NOTCH2NLC基因的GGC重复扩增情况，旨在探讨NOTCH2NLC基因与RLS/WED发病的关系。

1 对象和方法

1.1 对象收集2016年1月至2020年10月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的RLS/WED患者35例，所有患者均有阳性家族史，并符合2014 年国际RLS研究小组公布的最新诊断标准[1]。……