刘喷飓 杨亭亭 刘广志

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种发生于中枢神经系统(central nervous system，CNS)的炎性脱髓鞘性疾病。根据病程特点可分为临床孤立综合征(clinically isolated syndrome，CIS)、复发-缓解型MS(relapsing-remitting MS，RRMS)、继发进展型MS(secondary progressive MS，SPMS)和原发进展型MS(primary progressive MS，PPMS)几种亚型，其中以RRMS最为常见[1]。

迄今为止，MS病因尚未完全明确，目前认为是一种由遗传因素〔如人白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)〕和环境因素(如感染)的相互作用导致的自身免疫性疾病。在发病机制方面，根据患者CNS内淋巴细胞浸润、免疫治疗有效以及与遗传因素(如HLA-DR2)关联等证据，现已普遍认为MS主要由免疫细胞(尤其是T细胞)所介导针对CNS髓鞘的免疫应答所致[2]。免疫应答通常分为固有免疫应答和适应性免疫应答两大类，在临床表现方面，MS的突出特征是慢性迁延和复发，这与适应性免疫应答密切相关。在适应性免疫应答过程中，机体免疫记忆功能的维持至关重要[1]。而免疫记忆功能主要由记忆性淋巴细胞承担[3]。

鉴于T细胞各种表面标志或效应功能不同，可将记忆性T细胞(memory T cell)分为不同的亚群，如根据趋化性细胞因子受体(chemokine receptor，CCR)-7的表达不同，分为中心记忆性T细胞(central memory T cell，TCM，CCR7+CD45RA-)、效应记忆性T细胞(effector memory T cell，TEM，CCR7-CD45RA-)、终末效应记忆性T细胞(terminal effector memory T cell，TEMRA，CCR7-CD45RA+)三个亚群[5]。以往认为CD4+T细胞在MS发病机制中起着关键的作用，但是很多研究也发现了CD8+T细胞的重要性[4-5]，并且CD8+T细胞也发挥了免疫记忆维持和免疫监视的作用。除了已经发现的CD8+的TCM、TEM以及CD8+的TEMRA三个亚群[5]之外，近来亦发现其他亚群，如CD8+的组织定居记忆性T细胞(tissue-resident memory T cell，TRM，CD69+CD103+)等[6]。CD8+的记忆性T细胞群在细胞亚型、功能和免疫活性等方面均具有一定的异质性[7-8]，在此本文综述了其与MS相关研究的最新进展。……