王娴，张艳秋，申娴，尹立红，浦跃朴，梁戈玉

1.东南大学 a.公共卫生学院 b.环境医学工程教育部重点实验室，江苏 南京 210000

2.江苏省泰州市疾病预防控制中心环境职业卫生科，江苏 泰州 225300

肺癌是中国新发病例和死亡人数最多的癌症［1］。2020年，中国肺癌新发病例数为815 563，占新发癌症数的17.9%；因肺癌死亡714 699人，占癌症总死亡人数的23.8%［2］。除遗传因素外，吸烟、汽车尾气、雾霾等环境因素是肺癌的主要危险因素［3］。肺癌最主要的病理学亚型为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），占比超过80%［4］。大多数NSCLC 患者发现时已为癌症末期，难以治愈［5］。此外，许多NSCLC患者会在手术后复发［6］，这些癌症末期和复发患者的生存率很低［5］。因此，世界卫生组织呼吁进一步探索NSCLC 的发病机制，在NSCLC 的诊断和治疗中应重视分子生物标志物，以便早期筛查，监测疾病进展，提供治疗靶标，改善患者预后。

长链非编码RNA（long non-coding RNAs，lncRNAs）是一类不编码蛋白质的调节性RNA，其异常表达与多种疾病有关，包括恶性肿瘤［7］。研究发现lncRNAs参与了NSCLC 的发生发展，如BRCA1 相邻基因2 通过调控Notch1 信号通路抑制NSCLC 上皮间充质转化进程［8］，过渡前相关RNA 可促进NSCLC 细胞增殖、迁移和侵袭［9］，叉头蛋白F1 毗连非编码发育调控RNA 通过与miR-761 结合并调节尿金属蛋白酶2 表达来抑制NSCLC 的发展［10］。目前人细胞中鉴定出的lncRNA 超过50 000 种，大多数lncRNA 的表达、作用和机制尚不明确，迫切需要进一步研究。

本课题组前期应用芯片筛选NSCLC 相关lncRNAs，发现脑和生殖器官表达蛋白反义RNA 1（brain and reproductive organ-expressed protein antisense RNA 1，BRE-AS1）在NSCLC 中表达下调［11］。BRE-AS1是长度为1 659 bp的非编码RNA，位于2p23.2染色体［12］。脑和生殖器官表达蛋白（brain and reproductive organ-expressed protein，BRE）是存在各种组织中稳定细胞蛋白，主要功能为DNA 损伤修复和抗细胞凋亡［13］。……