王伟轩，李爽，陈松，曹福源，张学彦，张洋，庞淑兰，张艳淑，

华北理工大学 a.公共卫生学院 b.实验动物中心，河北 唐山 063210

中国是世界铅生产和消费大国，长期慢性铅暴露可导致神经炎症，脑组织中促炎因子肿瘤坏死因 子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等表达升高，引起学习记忆等能力缺陷或下降［1-2］。此外，日常生活中革兰氏阴性菌感染比较广泛，如食物污染、水源污染等。革兰氏阴性菌感染导致的疾病与其释放的内毒素脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）密切相关。研究显示脂多糖也可引起神经炎症［3-4］，然而，环境中铅和LPS 共同暴露是否可以导致神经炎症加剧还未见报道。

神经炎症的重要标志之一是小胶质细胞过度活化。小胶质细胞是中枢神经系统中固有免疫细胞，参与大脑发育、神经环境维持、损伤反应和修复。研究显示小胶质细胞具有两种明显不同的极化方式：一是经典激活途径，即M1 表型，释放TNF-α、IL-6、IL-1β等，促进诱导型一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase，iNOS）、NADPH 氧化酶2（NADPH oxidase 2，NOX2）、趋化因子受体7（chemokine receptor 7，CCR7）等高表达，加重炎症反应，破坏血脑屏障，促进神经元死亡；二是替代激活途径，即M2 表型，释放转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）等，并高表达精氨酸-1（arginase 1，Arg-1）、趋化因子受体2（chemokine receptor 2，CCR2）等，抑制炎症反应、促进神经修复、保护神经元［5-6］。小胶质细胞活化过程中，髓样细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）可参与其过程且主要在小胶质细胞膜上特异表达［7］，可通过促进小胶质细胞向M2 表型转化，从而维持脑环境稳定，参与阿兹海默症、帕金森病等神经退行性病变［8-9］。TREM2 的表达变化可受微小RNA（microRNAs，miRNAs）的调控，有研究显示，微小RNA-34a（microRNA-34a，miR-34a）靶向TREM2mRNA 3’非翻译区，并显著下调小胶质细胞中TREM2的表达［10］。……