刘纯，周星宇，杨世榕，李仲伟，贾莹

贵州医科大学口腔医学院，贵州 贵阳 550004

氟是自然界广泛分布的元素之一，适宜量的氟对人体具有益处，它参与人体骨骼和牙齿的生长，但当人体氟含量超出正常值，则会造成氟蓄积甚至氟中毒。全球25 个国家，超过2 亿人有氟中毒风险。氟中毒可对牙齿、骨骼、软组织以及神经系统等造成损害，影响人体美观、生理功能甚至丧失正常生活能力［1-3］。氟对骨的生成与吸收具有双向性特征：既可以加强成骨活动，造成骨硬化，又可促进骨吸收，导致骨质疏松；但总体而言，主导作用是促进成骨活动增强［4］。氟暴露后，机体内各类因子发挥作用，相应的信号通路发生改变，引起成骨细胞和破骨细胞增殖分化、活性和功能的改变，从而表现出不同的骨相损害。这一疾病表现受多条信号通路的多维调控，因此对氟中毒信号调控机制开展研究，对明确相关疾病的发病机制、制定相应防治措施至关重要。本文将对近年氟化物对骨组织在不同信号通路的影响及信号间串扰形成的网络交互调控作用进行阐述。

1 氟对骨组织信号通路的影响

1.1 刺猬（hedgehog，Hh）信号通路

Hh 信号首先在果蝇中发现。高等脊椎动物体内编码Hh 蛋白的基因有三种，分别是音速刺猬因子（sonic hedgehog，SHh）、沙漠刺猬因子（desert hedgehog，DHh）、印度刺猬因子（Indian hedgehog，IHh）。Hh 信号通路既参与软骨祖细胞的定型、增殖与分化的调控，也参与成骨细胞分化，影响正常骨组织的形成［5］。Hh 信号通路的核心组成部分包括分泌型糖蛋……