刘顿 陈创奇 苏念军 何天文 燕瑾 刘风华★ 张曦倩★

成功受精是人类生育的重要前提，而正常受精的基础是获能后的单倍体精子与成熟的单倍体卵子相互融合［1］。在辅助生殖（Assisted reproduction，ATR）治疗中，成熟卵子经体外受精（In vitro fertilization，IVF）或卵胞浆内单精子显微注射（Intracytoplasmicsperminjection，ICSI）后实现精卵融合，体外受精率通常可达70%～80%［2］，然而仍有1%～3%的ICSI 周期出现低受精率（≤25%）或完全受精失败［3-4］。导致ICSI 周期低受精率或完全受精失败的因素比较复杂，如卵子细胞核与细胞质成熟不同步，纺锤体异常或者是缺乏卵子激活过程中的一些关键酶等［5］。近年来，随着基因检测技术的发展与普及，一些由遗传致病基因突变导致的受精障碍案例逐渐被报道，例如男性中PLCZ1基因突变导致卵母细胞激活失败［6-8］，女性中WEE2基因突变导致卵子授精后无法形成原核等［9-11］。WEE2基因（WEE1同源体，也称为WEE1B）属于母源基因，仅在卵巢的卵母细胞中高表达。在小鼠GV 期卵子中降调Wee2基因表达后，小鼠卵母细胞能够完成减速第一次分裂后排出极体，由MI 卵子发育至PB1 卵子，但通过IVF受精后，卵子不能形成原核，表现为受精障碍［12］。由此可见WEE2基因在卵母细胞受精过程中发挥至关重要的作用。本研究中应用全外显子组测序技术对一受精失败家系进行了遗传学病因的鉴定，发现该案例中女性WEE2基因纯合错义突变是导致其反复ART 失败的原因，并通过家系研究进一步阐明了WEE2基因型与表型的关系。

1 材料与方法

1.1 患者资料

夫妇2017年7月首次就诊于本院生殖医学中心时女方27 岁，男方26 岁。……