陈文杰，胡耀廷，王如锋,3,4*，赵淑娟,3,4*，王峥涛,3,4

1.上海中医药大学中药研究所，上海 201203

2.中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室，上海 201203

3.中药标准化教育部重点实验室，上海 201203

4.上海市中药复方重点实验室，上海 201203

以蟾酥为代表的蟾蜍类药材是一类传统动物药[1-5]，药用历史悠久，市场需求量大。随着国内外学者对蟾蜍类药材研究的深入，发现其所含蟾蜍二烯酸内酯类成分在强心、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗病毒、抗辐射、镇咳、利尿、调节免疫等多方面具有显著的药理活性[1,6-8]，临床上广泛应用于冠心病、心脏病等相关疾病的治疗[1]。例如，在麝香保心丸中，臣药蟾酥在治疗心肌缺血引起的心绞痛、胸闷、心肌梗死以及冠心病中发挥了重要的作用[9-12]。

目前，蟾蜍二烯酸内酯类成分的获取主要从蟾酥等蟾蜍类药材中直接提取[1,13]，该方法成本高、收益低。随着医药及研发需求的日益增长，蟾蜍类药材的开发与应用，需要充足的药用资源作为支撑，仅仅依靠现有的天然蟾蜍资源，必然会导致蟾蜍野生物种衰退甚至灭绝，严重破坏生态环境平衡。通过人工规模化养殖蟾蜍，不仅需要一定的生长周期，而且还要面临产品纯化难、品种退化及重金属污染等诸多问题[14-16]。一直以来，国内外对蟾酥的研究主要集中在化学成分和药理作用[1,17]，而解决其药用资源短缺难题的研究相对较少。近年来，中药活性成分的生物合成在保护中药资源方面发挥起越来越要的作用[18]。基于合成生物学原理，设计和改造微生物菌株生产天然产物的方法已被广泛认可，该方法的应用需要建立在目标产物生物合成途径完全解析的基础之上[19-22]。……