李 建 华

(河北省张家口市医院宣化区医院妇产科，河北 张家口 075100)

多囊卵巢综合征主要临床表现为月经紊乱、肥胖、不孕不育及高雄激素血症等。研究表明，多囊卵巢综合征患者2型糖尿病、高血压、心血管疾病发病风险显著高于正常人群[1-2]。胰岛素抵抗及高胰岛素血症可通过降低胰岛素样生长因子结合蛋白升高雄激素水平，并对妊娠及生育造成不良影响[3]。二甲双胍具有抑制肝脏脂肪及葡萄糖产生、减少脂肪酸氧化的作用，可降低多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及内分泌水平，是临床治疗多囊卵巢综合征的常用药物[4]。但单纯应用二甲双胍治疗无法使患者生殖功能完全恢复正常[5]。吡格列酮为过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂，参与胰岛素和脂质代谢及细胞分化，有助于调节卵巢功能，提高外周组织对胰岛素的敏感性，降低雄激素水平并促进排卵[6]。我们探讨了吡格列酮二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取张家口市医院宣化区医院2019-07—2020-08月收治的多囊卵巢综合征患者80例，均符合《中国多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[7]中多囊卵巢综合征相关诊断标准，性发育正常，近期未口服避孕药物及抗雄激素药物，自愿参与本研究，签署知情同意书。排除先天性肾上腺皮质增生症、甲状腺功能障碍、高催乳素血症、雄激素分泌肿瘤、严重肝肾功能不全、库欣氏综合征、糖尿病、活动性消化性溃疡、自身免疫性疾病、活动性肝病、肝肾功能异常、严重高血压、妊娠期及哺乳期患者。年龄18～37岁，平均(29.1±5.8)岁；依据随机数字表法分为观察组及对照组各40例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

本研究方案经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

观察组：给予患者吡格列酮二甲双胍片(商品名：卡双平，杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字：H20100180，规格：15 mg：500 mg/片)随餐口服，每天2次，每次1片。

对照组：给予患者盐酸二甲双胍片(商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字：H20023370，规格：500 mg/片)随餐口服，每天3次，每次1片。

连续治疗12周。

1.3 观察指标

比较治疗前后体质量指数(BMI)、腰臀比变化，依据月经周期是否稳定评定月经周期改善情况；使用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)及葡萄糖负荷后2 h血糖(2h-PG)水平，使用化学发光免疫分析法检测空腹胰岛素(FINS)水平，并对比胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；使用化学发光免疫分析法测定促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平变化。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后BMI、腰臀比变化

治疗前后2组BMI、腰臀比比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 治疗前后BMI、腰臀比变化比较

2.2 治疗前后血糖及胰岛素代谢水平变化比较

2组治疗前后FPG、2h-PG组内及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组FINS水平及HOMA-IR较治疗前明显下降(P<0.05)；观察组低于对照组(P<0.05)(表2)。

2.3 治疗前后性激素水平变化比较

2组治疗前FSH、T及LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组FSH水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且高于同期对照组(P<0.05)；2组治疗后LH水平较治疗前明显下降(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后2组T水平比较差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表2 治疗前后血糖及胰岛素代谢水平变化比较

表3 治疗前后性激素水平变化比较

2.4 治疗前后月经周期改善情况

治疗后观察组月经周期改善者30例，改善率75.0%；治疗后对照组月经周期改善者14例，改善率35.0%；观察组优于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

多囊卵巢综合征高发于育龄期妇女，发病率达7%～10%[8]。卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗、高雄激素血症及持续性无排卵是多囊卵巢综合征患者的主要表现[9]。有学者认为，在多囊卵巢综合征发病过程中，高胰岛素血症及胰岛素抵抗起到关键作用[10]。胰岛素抵抗所致代偿性高胰岛素血症可直接导致卵巢雄激素合成增加，诱发高雄激素血症。

二甲双胍是治疗多囊卵巢综合征的经典药物，不仅可降低患者体内胰岛素及雄激素水平，还具有提高雌激素水平、诱导排卵的作用[11]。吡格列酮属于过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂，参与机体多种代谢途径，并能调节卵巢功能[12]。现代药理学研究表明[13]吡格列酮可改善胰岛素抵抗，降低雄激素水平，促进排卵，并恢复月经周期。我们采用固定剂量吡格列酮二甲双胍片口服治疗多囊卵巢综合征，研究结果显示，治疗后观察组FINS水平及HOMA-IR较对照组下降更为显著(P<0.05)，FSH水平较治疗前明显升高(P<0.05)，并高于同期对照组(P<0.05)；且治疗后观察组患者月经周期改善率高于对照组(P<0.05)；治疗前后2组BMI、腰臀比、FPG、2h-PG组内及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明固定剂量吡格列酮二甲双胍片口服较单独应用二甲双胍片口服能更为有效地改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及月经周期，具有显著的治疗优势。

综上，吡格列酮二甲双胍片能改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及月经周期，提高FSH水平，值得临床推广应用。