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扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜超滤功能及VEGF-Notch信号通路的影响

2021-08-04杨波王孟孟孙林钟柯李洁杨洪涛

天津医药 2021年7期
关键词:剂量模型

杨波,王孟孟,孙林,钟柯,李洁,杨洪涛△

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者主要的替代治疗方式之一,其有效性取决于腹膜功能的完整性。由于使用含葡萄糖腹膜透析液,长期PD可致腹膜超滤功能逐渐下降,直至衰竭,最终迫使患者退出PD治疗[1]。因此,明确腹膜超滤衰竭的具体机制,对于提高PD效能具有重要意义。研究表明,腹膜血管新生是引起超滤功能衰竭的重要原因之一[2]。中药复方具有多靶点调控的优势,在抑制腹膜血管新生和防治超滤衰竭方面应用前景良好[3]。本课题组前期研究发现,扶肾方(院内制剂:津药制字Z20130941)可改善尿毒症腹膜透析大鼠超滤功能,这一作用是否与抑制腹膜血管新生有关尚不明确。本研究通过利用5/6肾切除尿毒症大鼠PD模型,探讨扶肾方对尿毒症PD大鼠腹膜超滤功能及腹膜组织Notch1、Delta-样配体4(delta-like ligand 4,Dll4)、Notch胞内域(intracellular domain of Notch,NICD)、Hes1(hairy and enhancer of split homolog-1,Hes1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(vscular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)的影响,以期为扶肾方防治PD超滤衰竭提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选取50只SPF级雄性SD大鼠,6~8周龄,体质量200~250 g,自由饮水摄食。大鼠购自北京维通利华实验技术有限公司,合格证号:SCXK(京)2016-0006。

1.1.2 实验药物 扶肾方:黄芪15 g、淫羊藿15 g、陈皮10 g、半夏15 g、当归10 g、丹参30 g、鬼箭羽30 g、熟军10 g。上述中药饮片购自天津中医药大学第一附属医院中药房。塞来昔布购自美国辉瑞制药有限公司(批号:J20140072)。1.5%双联腹膜透析液(批号:G19121675)、4.25%双联腹膜透析液(批号:G18082462)均购自广州百特医疗用品有限公司。

1.1.3 主要试剂及仪器DNA/RNA蛋白质共提取试剂盒、反转录……

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