大麻二酚通过激活PPAR-γ减轻四氯化碳所致小鼠急性肝损伤
2021-08-04舒远辉马润谢娜李垚王豫萍
舒远辉,马润,谢娜,李垚,王豫萍,2△
肝损伤是一个多因素、多途径、多靶点共同作用的结果[1-2]。短时间内肝脏受到药物、病毒、化学毒物大量刺激会引起急性肝损伤[3-4]。肝损伤可进一步发展为肝纤维化、肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病。因此,如何有效地预防和治疗肝损伤,已经成为国内外研究的焦点。大麻二酚(cannabidiol,CBD)是大麻(Cannabis Sativa)中含量最多的非成瘾成分,患者即使长期使用仍具有良好的安全性[5-6]。研究证明,CBD对急性、慢性炎症动物模型有治疗效果[7-8]。CBD对氧化应激和炎症相关的疾病如结肠炎[9]、糖尿病并发症[10]、药物诱导的肾毒性[11]、乙醇诱导的脂肪沉积症或缺氧缺血引起的脑损伤等[12]具有治疗作用。本课题组前期研究结果发现,在慢性过量乙醇饲养的小鼠酒精性肝损伤模型中,CBD可通过减轻氧化应激反应和炎症反应改善酒精性脂肪肝[13]。然而,CBD对化学毒物所致肝损伤是否也有保护作用目前尚未明确。本研究使用四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤,探讨CBD对小鼠急性肝损伤的影响及机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物42只雄性C57BL/6J小鼠,SPF级,6~8周龄,体质量(22±2)g,购自斯贝福(北京)生物技术有限公司,批准号:[SCXK(京)2016-0002],小鼠饲养于通风良好,温度(22±2)℃,湿度40%~70%,昼夜节律(12 h/12 h)相对恒定的环境中,自由饮食饮水,适应性饲养1周后开始建模。
1.2 主要试剂与仪器CBD、还原型谷胱甘肽(GSH)购自美国Sigma公司,CCl4购自中国Aladdin公司,超氧化物歧化酶(SOD)、GSH、丙二醛(MDA)检测试剂盒购自中国南京建成生物工程研究所,抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体购自英国Abcam公司,抗过氧化物增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)抗体、抗环氧合酶-2(COX-2)抗体购自中国万类生物科技公司,全蛋白提取及BCA定量试剂盒购自中国北京索莱宝公司。……
