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RPL15在K562细胞向红系分化过程中的功能和机制研究

2021-08-04彭涛周唯君周栋珍李化兰金芝李丹周艳华舒莉萍

天津医药 2021年7期

彭涛,周唯君,周栋珍,李化,兰金芝,李丹,周艳华,舒莉萍△

RPL15基因编码的核糖体蛋白L15(ribosomal protein L15,RPL15)属于真核生物核糖体60 S亚基的一个组成部分,蛋白分子质量约为24 ku。研究表明RPL15主要定位于核仁,这不仅利于核仁结构的形成与维持,还可能与核糖体RNA的成熟过程有关[1]。RPL15除了参与核糖体的组装与蛋白质的合成过程外,也与多种癌症的发生发展有关。既往研究表明,RPL15在结肠癌、食管癌及胃癌中表达量明显增高[2],但在胰腺导管腺癌和皮肤鳞状细胞癌中表达量明显减少[3]。近期研究证实在先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia,DBA)患者中RPL15基因存在突变[4]。本课题组前期研究发现,极光激酶抑制剂达努塞替(Danusertib,Danu)可通过极光激酶B/核糖体p70S6蛋白激酶/核糖体蛋白L15(Aurora B/p70S6K/RPL15)信号通路下调RPL15,引起K562细胞发生程序性死亡[5]。人红白血病K562细胞系作为研究细胞分化的模型,可在体外经诱导向红系分化,并且表达糖蛋白A和带3蛋白等红系特征性的蛋白[6],提示RPL15作为Aurora B/p70S6K/RPL15信号通路轴中的关键下游分子,可能与红系造血细胞发育分化密切相关。目前,RPL15在红系造血发育过程中的生物学功能及具体作用机制尚未阐述清晰。因此本研究以红白血病K562细胞为实验对象,初步探究下调RPL15对K562细胞红系分化的影响,以期揭示RPL15在红系造血发育相关疾病中的功能和分子机制。

到杭州之后,李树化很快就出现了钢琴曲创作的一个高潮时期:当年就谱写了钢琴曲《湖上春梦》,1929年完成了钢琴曲《艺术运动》,1930年创作了钢琴曲《林间》。这一年的年底,他完成了献给妻子的钢琴曲《如此温柔》,表达了他对妻子的一往深情和感恩。……

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