黄钟，孙洁，姚振滨，刘冬，卢献灵

(石河子大学医学院第一附属医院 急诊内科，石河子 832000)

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是由多种病因引起的肺内过度性、失控性炎症反应，其最初于1967年由Ashbaugh等[1]定义。ARDS 由急性肺损伤(acute lung injury，ALI)发展而来，是重症监护病房常见的危重病，因病死率居高不下(30%～50%)而备受关注[2]。随着近年来对ARDS的深入研究，发现感染、创伤等引发的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome， SIRS)是引发ALI/ARDS的主要原因。ARDS不是单一疾病，多数由直接或间接组织损伤诱发炎症反应而引起，尤其是创伤和脓毒症患者，疾病迅速进展而进入全身炎症反应状态，最终导致ARDS的发生[3]。

研究表明，患者肺内大面积炎症反应是诱发ALI/ARDS的最主要原因[4]。炎症小体是一种存在于细胞质中的多蛋白复合物，NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)参与组成的炎症小体是细胞质中的一种大分子复合蛋白，由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)和Caspase-1组成，参与机体固有免疫反应[5-6]。研究发现，激活NLRP3炎症小体的主要途径有：(1)细胞内钾离子外流[7]；(2)溶酶体破坏[8]；(3)线粒体活性氧类(reactive oxygen species， ROS)生成[9]。细胞发生氧化应激时，产生的ROS促进与硫氧还蛋白(thioredoxin，TRX)相互作用的硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein，TXNIP)与细胞中的TRX解离，并使之与NLRP3结合，从而激活NLRP3炎症小体及其下游信号通路[10]。

TXNIP又称维生素D3上调蛋白1(vitamin D3 upregulated protein 1， VDUP-1)/硫氧还蛋白结合蛋白2(thioredoxin-binding protein 2，TBP-2)[11]，是体内重要的抗氧化蛋白，它通过抑制TRX介导氧化应激反应，诱导细胞凋亡及对抗细胞增殖等[12]。氧化应激作为ALI/ARDS最主要的发病机制，是目前研究的热点[13]，同时也是激活NLRP3炎症小体的重要途径。……