何唯唯，徐 华，瞿敏敏，张雅姣，徐 斌，谢剑炜

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

核酸的表观遗传修饰可在不改变遗传密码或DNA序列的情况下，改变DNA或RNA的结构和生物化学性质，并通过发育、增殖过程将这种改变进行稳定遗传，从而实现细胞与个体的多样性。因此，核酸修饰与多种复杂生物过程有关，如细胞分化、基因组印迹和X染色体失活等。迄今已发现并鉴定了17种DNA修饰和至少160种RNA修饰［1-2］，其生物学功能的研究促进了表观基因组学及表观转录组学的发展［3］。“修饰组学”概念的提出，进一步阐明了DNA和RNA修饰与蛋白质修饰之间的紧密联系，即核酸和组蛋白的表观遗传修饰对基因时空表达的DNA复制、转录、翻译及翻译后修饰4个阶段进行调控，从而控制生成不同类型的细胞，最终体现为生物体的性状和病理生理等差异［4］。因此，核酸修饰的鉴定越来越受到关注，已成为生命科学领域的研究热点。

DNA甲基化作为最常见的核酸修饰类型，普遍存在于生物界各类物种，参与动态调控生理功能［5］，与人体正常生长发育密切相关的5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5-mC）和N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenine，6-mA）2种类型受到广泛关注。5-mC主要以CpG二核苷酸的形式聚集在CpG岛内，其功能性结果通常是造成长期、稳定的基因沉默，最终对基因表达、基因组印迹和X染色体失活等产生影响［6-8］。5-mC 可在 TET（ten-eleven translocation）双加氧酶作用下逐步氧化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine，5-hmC）、5-醛基胞嘧啶（5-formylcytosine，5-foC）及5-羧基胞嘧啶（5-carbox-ylcytosine，5-caC）［9］，随后通过碱基切除替换成正常的胞嘧啶，实现主动去甲基化。……