赵孟阳 张宁

（1 河南省人民医院肿瘤中心 郑州450003；2 河南省人民医院影像科 郑州450003）

非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）是一种常见肺癌病理分型，在全部肺癌中占比80%～85%[1]。因NSCLC 早期无典型症状，故确诊时病情通常已处于晚期。有数据显示，确诊时约40%患者已发生远处转移，而20%～30%患者处于局部晚期，故适合行手术治疗者较少，约80%患者需接受化疗或放疗[2]。其中化疗能有效杀灭癌细胞，控制病情，但极易出现毒副反应。而三维适形放疗（3D-CRT）虽可显著提升NSCLC 局控率，但难以有效预防癌细胞扩散和转移，从而降低远期疗效。因此针对局部晚期NSCLC 患者，治疗时需注意全身、局部并重。本研究选取我院NSCLC 患者，旨在探讨3D-CRT 联合奥沙利铂（LOHP）、吉西他滨（GEM）的应用价值。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机选取2018 年4 月～2020 年8月我院76 例NSCLC 患者，根据治疗方案不同分为常规组和研究组，各38 例。常规组男32 例，女6 例；年龄 43～64 岁，平均（53.72±5.01）岁；病理类型：鳞癌 23 例，腺癌 15 例；TNM 分期：Ⅲa 期 28 例，Ⅲb期 10 例。研究组男 34 例，女 4 例；年龄 45～65 岁，平均（54.57±4.68）岁；病理类型：鳞癌 26 例，腺癌12 例；TNM 分期：Ⅲa 期 25 例，Ⅲb 期 13 例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：细胞学或病理学证实为NSCLC，符合《Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019 版）》[3]中 NSCLC 诊断标准；TNM 分期Ⅲ期，MRI、B 超、CT 检查提示无脑、腹腔、肝转移。排除标准：伴有肺不张、肺炎、肺结核等；合并风湿性疾病、强直性脊柱炎、结缔组织病；有免疫抑制剂长期服用史或对GEM、LOHP 严重不耐受。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组 以注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20163144）治疗，第 1～3 天，130 mg/m2，静脉滴注；注射用奥沙利铂（国药准字H20064296）治疗，第1、8、15 天，300 mg/m2，静脉滴注。一个周期为 21 d，持续治疗4 个周期。

1.3.2 研究组 接受3D-CRT+GEM+LOHP 治疗。GEM、LOHP 用法用量同常规组，3D-CRT：模拟定位病灶，增强扫描胸部，层厚5 mm，输入图像至三维治疗计划系统，显示病灶靶区、重要器官，涵盖原发肺部病灶及纵隔淋巴结同侧肺门、引流区域；外放肿瘤体积6 mm 左右为腺癌边界，鳞癌边界外放8 mm左右，计划靶区体积外扩8～15 mm，采用剂量体积直方图对治疗计划进行优化，等剂量曲线（95%）覆盖计划靶区体积；通过6MV-X 线进行放射治疗，5次/周，1 次/d，放射剂量2 Gy，1 个月后复查胸部CT，根据病灶变化情况缩减治疗，注意保护脊髓，剂量60～70 Gy。持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）疗效：完全缓解（CR）为病灶消失，持续时间＞1 个月；部分缓解（PR）为病灶体积缩小＞50%，无新病灶出现；稳定（SD）为病灶体积增加＜25%，缩小≤50%，无新病灶出现；进展（PD）为病灶体积增加≥25%或出现新病灶。CR+PR=总有效。（2）肿瘤标志物含量：治疗前后分别取3 ml 静脉血，离心（3 500 r/min，10 min），分离血清，以全自动电化学发光免疫分析仪测定两组血清糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原 125（CA125）、癌胚抗原（CEA）含量，试剂盒由上海酶联生物公司提供。（3）不良反应：腹泻、血小板减少、肌酐增高、转氨酶升高。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率为71.05%，高于常规组的47.37%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肿瘤标志物含量比较 治疗前两组血清CA19-9、CA125、CEA 水平对比无显著差异 （P＞0.05）；治疗后两组血清 CA19-9、CA125、CEA 水平下降，且研究组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物含量比较（）

表2 两组肿瘤标志物含量比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

CEA（μg/L）治疗前 治疗后研究组常规组组别 n CA19-9（×103U/L）治疗前 治疗后CA125（×103U/L）治疗前 治疗后38 38 tP 527.61±38.47 523.59±41.28 0.439 0.662 182.72±16.20*286.39±20.74*24.283＜0.001 165.45±17.32 162.79±15.54 0.705 0.483 78.21±6.34*103.40±9.85*13.256＜0.001 18.36±3.68 17.82±3.25 0.678 0.500 9.43±1.51*11.67±1.96*5.581＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为13.16%，与常规组的7.89%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前针对NSCLC 患者，临床治疗原则主要为延长生存周期，提升生存质量，常用治疗方案有靶向治疗、放疗、化疗。统计显示，NSCLC 行单纯放疗5年生存率为3%～10%，而序贯放化疗可提升2%左右[4]。故临床日渐关注综合性放化疗方案。

本研究显示，研究组总有效率为71.05%，高于常规组的47.37%，而不良反应发生率为13.16%与常规组的7.89%对比无明显差异，提示3D-CRT 联合LOHP、GEM 能明显提升晚期NSCLC 近期疗效，且不会增加毒副反应风险。吉西他滨是一种特异性抗癌药，能阻断细胞周期进展，促使细胞凋亡，从而起到抗癌效果。奥沙利铂是非特异性细胞周期药物，相较于顺铂，其结合DNA 速率可提高10 倍以上，能进一步抑制DNA 合成，达到高效细胞毒性效果，且无骨髓抑制、肾毒性，消化道反应轻，耐受性较差者亦可适用[5]。两者虽药物机制不同，但不会造成毒副反应叠加，故可为肿瘤治疗奠定理论基础。而3D-CRT 是一种基于多层CT 的放疗技术，能精确定位、勾画靶区，借助计算机技术可使靶区形状与剂量分布保持一致，且其能提升靶区照射剂量，增强肿瘤局部控制效果；同时3D-CRT 经精确计算能降低正常组织照射剂量，减少食管、心脏等组织损伤[6]。因此 3D-CRT 联合 LOHP、GEM 可明显提高晚期NSCLC 患者近期疗效，且能保障治疗安全性。

肿瘤标志物在恶性肿瘤病情和预后评估中有重要作用，其中CA19-9 是一种肿瘤相关抗原，广泛存在于胆道、胰腺等，其水平与恶性肿瘤病情、预后有明显关联性；CA125 是一种高分子糖蛋白，源自胚胎期体腔上皮，在肝癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤中水平会明显升高，可用于评估肿瘤发生、病情进展；而CEA 源于胚胎期，恶性肿瘤中呈高表达，其血清水平与恶性肿瘤分期、患者近期死亡率有正相关关系。本研究结果发现，治疗后研究组血清CA19-9、CA125、CEA 水平低于常规组，表明3D-CRT 联合LOHP、GEM 能降低晚期NSCLC 患者肿瘤标志物含量，增强疗效。综上所述，晚期NSCLC 患者接受3D-CRT 联合 LOHP、GEM 治疗，可有效下调肿瘤标志物水平，提高近期效果，且安全性相对较高。