朱莹莹，张姣姣，孙俊楠，王海嵘

（上海交通大学医学院附属新华医院急诊医学科，上海 200092）

脓毒症是宿主对感染的反应紊乱所致威胁生命的器官功能障碍[1]。急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是脓毒症中常见的器官功能障碍。研究表明，肺泡损伤是ARDS的主要机制之一[2-3]。尸检发现，临床诊断为中重度ARDS的患者中有40%～58%存在弥漫性肺泡损伤[4]。哺乳动物的肺泡上皮分为Ⅰ型和Ⅱ型2种，其中Ⅱ型肺泡（alveolar typeⅡ，AT2）细胞占大多数，AT2细胞呈立方形，可以合成并分泌肺泡表面活性物质，调节肺泡表面张力，保证在呼吸过程中肺泡的适当充盈和收缩。此外，AT2细胞还具有干细胞特性，可以增殖并转化为AT1细胞[5-6]，有助于修复肺泡上皮。

氯喹（chloroquine，CQ）是一种4-氨基喹啉药物，不仅广泛用于预防和治疗疟疾，还可用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病以及癌症[7-8]。有研究发现CQ可减轻H5N1病毒感染和出血性坏死性胰腺炎导致的ARDS[9-10]，但CQ对脓毒症中ARDS的影响尚不明确。

磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）/Akt信号通路是细胞内至关重要的信号转导途径之一。PI3K/Akt信号通路对细胞增殖、细胞凋亡、血管形成等多种细胞活动均有调节作用，进而影响癌症[11]、多发性骨髓瘤[12]等多种疾病。

本课题组前期研究发现，CQ可以通过激活PI3K/Akt信号通路以抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡[13-14]，但CQ对脓毒症所致的AT2细胞损伤是否也有保护作用尚不明确。本研究旨在探究CQ是否能缓解LPS诱导的AT2细胞损伤，以及PI3K/Akt信号通路在其中的作用。

材料与方法

一、主要材料

AT2细胞株为实验室保存，购自美国典型培养物保藏中心（American Type Culture Collection，ATCC）。……